木香是一味传统的中药材,它有健胃、消积、调气、消沉、止痛和安胎等作用。目前已有大量的研究表明,木香药材含有比较丰富的倍半萜内酯环化合物,其中重要的天然产物分子为去氢木香内酯,具有抗溃疡、抗癌和抗菌等效果。然而天然产物分子去氢木香内酯存在生物利用度低、活性不强等缺点,不适合直接作为药物使用,因此有必要对其进行结构修饰改造,寻找新的先导化合物。本论文根据优势骨架重新组合策略,对天然产物分子去氢木香内酯结构进行多官能团拼接衍生物的合成及其生物活性研究。首先本论文根据优势骨架重新组合策略,对天然产物分子去氢木香内酯结构进行多官能团拼接衍生物的合成及其生物活性研究。首先对木香药材有效成分进行了提取、分离和纯化,得到天然产物分子去氢木香内酯,然后以去氢木香内酯为原料,对去氢木香内酯和去氢木香内酯的核心骨架丁内酯环进行多官能团拼接衍生物制备,并对其衍生物进行体外抗肿确认细节瘤活性初步研究。本文的主要研究工作如下:(1)去氢木香内酯多官能团拼接衍生物的3和5的制备本论文研究内容首先对木香药材进行提取、分离和纯化,获取天然产物去氢木香内酯。然后以去氢木香内酯,靛红和脯氨酸为原料,通过1,3-偶极环加成反应,合成了14个去氢木香内酯-氧化吲哚-吡咯类双螺环拼接衍生物3。鉴于天然产物去氢木香内酯的核心骨架为3-亚甲基环内酯,同时,3-亚甲基环内酯也是药食功能因子小白菊内酯的核心骨架,我们以3-亚甲基环内酯,茚三酮和脯氨酸为原料,通过1,3-偶极环加成反应,合成31个环内酯拼接茚二酮吡咯类双螺环拼接衍生物库5(含1个药食功能因子小白菊内酯拼接茚二酮吡咯类双螺环拼接衍生物5da;含2个郁金香素A拼接茚二酮吡咯类双螺环拼接衍生物5ga和5gb;含1个木香内酯拼接茚二酮吡咯类双螺环拼接衍生物5fa),并且,我们也能直接以去氢木香内酯2做底物,合成2个去氢木香内酯拼接茚二酮吡咯类genetic drift双螺环拼接衍生物5。(2)体外抗肿瘤活性研究采用MTT法对所合成的47个新类型多官能团拼接衍生物3和5进行初步的抗肿瘤活性测试,结果表明:8个衍生物3aa,3ab,3ad,3ba,3bb,3bd,5da和5ea对K562细胞有较好的抑制活性,且活性比母体去氢木香内酯有所提升,特别是衍生物3ab和5da的生物活性超过了阳性对照药顺铂。因此,我们所设计合成的去氢木香内酯多官能团拼接衍生物类化合物,后续深入研究有可能发展成新的具有抗肿瘤作用的先导化合物,值Laduviglusib得继续研究下去。本论文主要致力于去氢木香内酯多官能团拼接衍生物的制备及其抗肿瘤活性评价,研究成果对去氢木香内酯多官能团拼接衍生物类抗肿瘤活性先导化合物的发现具有重要意义。