目的：明确肾气丸对肾阳虚证大鼠水液代谢紊乱的调控作用，初步探索其作用机制。方法：将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、肾Selenocysteine biosynthesis气丸低剂量组和肾气丸高剂量组，每组10只。模型组及给药组给予200 mg·kg~(-1)·d~(-1)腺嘌呤悬浊液连续灌胃20 d，其中两给药组从实验第15天开始，连续灌胃1.5、3.0 g/kg肾气丸14 d。观察大鼠一般状况、症状体征（体质量、肛www.selleck.cn/products/BAY-73-4506温、饮水量、尿量、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应）；收集大鼠24 h尿液，Elisa法测定17羟皮质类固醇（17-OHCS）含量；心脏取血，取小鼠下丘脑、肾髓质组织并匀浆，全自动生化仪测定大鼠肾功能指标，Elisa法测定血清促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）含量，下丘脑血管加压素（AVP）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRH）含量，血管加压素V2受体（V2R）、糖皮质激素受体NVP-TNKS656临床试验-α(GCR-α）、水通道蛋白2(AQP2）、环磷酸腺苷酸（cAMP）、蛋白激酶A(PKA）含量。HE和Masson染色观察肾组织变化。结果：与模型组比较，肾气丸高剂量组能显著提高大鼠体质量（第21、28天）、肛温（P<0.05,P<0.01），减少饮水量与尿量（P<0.01），升高大鼠下丘脑CRH、血清ACTH、CORT和尿17-OHCS含量（P<0.01），并明显改善肾损伤病理与肾功能指标。肾气丸高剂量组显著提高大鼠下丘脑AVP含量、肾髓质GCR-α、V2R、cAMP、PKA和AQP2含量（P<0.01）。结论：肾气丸改善肾阳虚大鼠水液代谢紊乱可能是通过调控AVP-V2R-c AMP-PKA-AQP2通路实现的。