目的本研究对于真实世界中其他降糖药物联合使用达格列净进行治疗的T2DM患者,比较治疗前后人体测量指标、胰岛素抵抗和肥胖的评价指标及生化指标的变化;同时探讨联合或不联合使用达格列净的T2DM患者治疗前后红细胞参数、血糖的差异,并拓展分析不同血糖控制情况及有无血管并发症状态下达格列净对红细胞参数的影响,探索达格列净对红细胞的影响能否成为降糖之外改善并发症的潜在机制。方法本研究的数据来自我院医渡云数据平台,选取研究对象为在2019年1月至2023年2月期间符合纳入标准(至少服用过达格列净10mg,每日一次)的T2DM患者268名为观察组,完全失访人数9例。另选取同一时段就诊,且年龄及性别构成与观察组相近的未联合达格列净治疗的T2DM患者93名为对照组。上述研究对象使用的降糖药物包括胰岛素、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂、BIBW2992研究购买磺脲类、二肽基肽酶4抑制剂及胰高血糖素样肽受体激动剂,其中二甲双胍占比达80%以上。将联合达格列净治疗时间≥6月患者分为A组(n=179),具有前后完整血常规等资料的患者167例;治疗时间4-6月患者分为B组(n=80),具有完整血常规的患者66例。未联合达格列净治疗6月以上患者为C组(n=74),治疗在4-6月期间的患者为D组Nucleic Acid Purification Accessory Reagents(n=19)。将A和B组的233名患者按照糖尿病血管病变类型进行分组。无血管病变患者为E组(n=66),单纯大血管病变患者为F组(n=107),单纯微血管病变患者为G组(n=29),大血管合并微血管病变患者为H组(n=31)。将C和D组的具有血常规化验的93例患者以同样的方法分为无血管病变组患者为I组(n=26)、单纯大血管病变组患者为J组(n=42)。对联合达格列净治疗前后患者的人体测量指标:身体质量指数(BMI)、腰围、臀围;胰岛素抵抗和肥胖的评价指标:内脏脂肪指数(VAI)、脂肪蓄积指数(LAP)、空腹甘油三酯葡萄糖指数(Ty G Index)、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C ratio);胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、肾小球滤过率估算值(e GFR)、血脂等生化指标进行收集整理并分析;收集治疗前后红细胞参数:红细胞计数(RBC)、红细胞压积(HCT)、血红蛋白测定(HB)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞分布宽度(RDW)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)、红细胞分布宽度标准差(RDW-SD)及空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)等数据,比较上述指标的变化。结果(1)A组(联合达格列净治疗时间≥6月)和B组(联合达格列净治疗时间4-6月)的T2DM患者中男性(>70%)居多,病程超过10年人数占比近一半;与治疗前相比,治疗后的BMI(t=4.245,P<0.001)、腰围(t=4.973,P<0.001)、臀围(t=3.199,P<0.001)、腰臀比(t=2.280,P=0.025)及Hb A1c(z=-2.640,P=0.008)均下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。A组治疗后FPG(t=2.689,P=0.008)、120分钟血糖(12获悉更多0min PG)(t=2.242,P=0.034)、e GFR(z=-2.148,P=0.032)较基线下降,血肌酐(SCr)(t=-2.231,P=0.028)升高,差异有统计学意义(P均<0.05);B组治疗后Ty G index(t=2.304,P=0.029)、TG/HDL-C ratio(z=-3.103,P=0.002)、VAI(z=-3.254,P=0.001)、LAP(z=-3.708,P<0.001)均下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后A和B组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均较基线有下降趋势,但差异无显著性(P均>0.05),A组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)(z=-3.350,P=0.001)治疗后升高,B组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)(t=-3.793,P=0.001)治疗后下降,差异有统计学意义(P均<0.05)。C和D组治疗后Hb A1c较基线下降,但差异无显著性(P>0.05)。(2)将A组患者依据基线Hb A1c水平分组后,观察到基线时Hb A1c≥9%组经达格列净治疗后的RBC、HCT、HB、RDW-CV有升高趋势,但无统计学意义(P均≥0.05);Hb A1c<9%组治疗后RBC(t=-4.375,P<0.001)、HCT(t=-4.995,P<0.001)、HB(t=-5.291,P<0.001)均升高(P均<0.05)。A组治疗后Hb A1c达标组(Hb A1c<7%)RBC(t=-4.428,P<0.001)、HCT(t=-4.841,P<0.001)、HB(t=-3.951,P<0.001)、RDW-CV(z=-2.226,P=0.026)均升高(P均<0.05)。Hb A1c未达标组(Hb A1c≥7%)HCT(t=-2.649,P=0.010)、HB(t=-3.629,P<0.001)、MCV(t=-2.066,P=0.042)升高(P均<0.05),RBC升高无统计学意义(P>0.05)。A和B组治疗后的RBC、HCT及HB均升高(P均<0.05),A组治疗后的MCV(t=-3.60,P<0.001)、RDW-CV(z=-4.20,P<0.001)、RDW-SD(z=-2.61,P=0.009)升高(P均<0.05)。(3)C组(未联合达格列净治疗≥6月)和D组(未联合达格列净治疗4-6月)药物治疗后的RBC、HB均下降(P均<0.05);C组HCT(t=3.064,P=0.003)下降,MCV升高(t=-4.116,P<0.001)(P均<0.05),无论Hb A1c是否达标结果一致;D组HCT下降及MCV升高无统计学意义(P>0.05)。且C组治疗后Hb A1c不达标组患者RBC前后差值、Hb A1c前后差值之间存在正相关(r=0.285,P=0.014)。(4)与治疗前相比,治疗后E组(联合达格列净治疗无血管病变)RBC(t=-3.239,P=0.002)、HCT(t=-3.898,P<0.001)、HB(t=-6.696,P<0.001)、MCV(t=-2.095,P=0.040)升高(P均<0.05)。F组(联合达格列净治疗大血管病变)RBC(t=-4.670,P<0.001)、HCT(t=-5.973,P<0.001)、HB(t=-7.174,P<0.001)、MCV(t=-2.547,P=0.012)、RDW-CV(z=-4.475,P<0.001)、RDW-SD(z=-2.403,P=0.016)均升高(P均<0.05)。G组(联合达格列净治疗微血管病变)RBC(t=-3.444,P=0.002)、HCT(t=-4.454,P<0.001)、HB(t=-3.445,P=0.002)均升高(P均<0.05)。H组(联合达格列净治疗大血管合并微血管病变)RBC(t=-2.414,P=0.022)、HCT(t=-2.260,P=0.031)均升高(P均<0.05)。I组(未联合达格列净治疗无血管病变)治疗后RBC、HCT、HB略下降,差异无统计学意义(P>0.05);MCV(t=-2.996,P=0.006)升高(P均<0.05)。J组(未联合达格列净治疗大血管病变)治疗后RBC(z=-3.721,P<0.001)、HCT(z=-2.520,P=0.012)、HB(z=-5.646,P<0.001)下降,MCV(t=-3.626,P=0.001)升高(P均<0.05)。结论(1)这项关于联合达格列净在T2DM患者中治疗的真实世界前后对照研究表明,联合达格列净治疗后T2DM患者Hb A1c、BMI、腰围、臀围、腰臀比显著降低。(2)联合达格列净治疗后RBC计数、HCT、HB较基线升高,且随着观察时间延长未见下降;在血糖控制达标(Hb A1C<7%)情况下,达格列净使RBC计数增加更加显著。(3)高血糖状态会导致RBC计数下降,达格列净促进RBC计数增多的作用被掩盖。(4)联合达格列净治疗后的T2DM合并血管并发症的患者RBC计数、MCV、RDW升高,推测联合达格列净治疗后RDW增加可能与促进RBC生成有关,达格列净提升RBC数目,改变了红细胞的体积、分布宽度,可能改善RBC膜变形能力。