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目的 研究有吸烟史的口腔白斑病（oral leukoplakia,OLK）患者病损组织microRNA(miRNA)的异常表达，并对差异miRNAs进行癌变相关生物信息学分析。方法 利用人miRNA OneArray?v5.1微阵列芯片检测吸烟组（n=6）和非吸烟组（n=4）OLK石蜡标本间差异表达的miRNA，并运用生物信息学fever of intermediate duration方法从中筛选出与OLK癌变密切相关的目标miRNA，随后对目标miRNA的靶基因进行基因本体数据库（gene ontology,GO）富集分析和KEGG通路分析以预测其可能的作用机制。结果 吸烟组与非吸烟组OLK组织中共检出获悉更多174个差异表达的miRNAs(P <0.05)，其中，39个miRNAs在吸烟组表达上调（log2(FC)≥0.585）,135个miRNAs表达下调（log2(FC)≤-0.585）。运用生物信息学方法从中筛选出8个与OLK癌变密切相关的目标miRNAs，包括：hsa-miR-6857-5p、hsa-miR-6745、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-363-5p、hsa-miR-6867-3p、hsa-miR-95-3p、hsa-miR-3607-5p、hsa-miR-9500。对上述目标miRNAs的靶基因行GO富集分析，结果显示大部分基因参与调控细胞增殖、凋亡、刺激反应等生物学活动。KEGG通路分析发现上述基因高度相关的作用通路为癌信号MC3小鼠通路、PI3K-Akt及FoxO信号通路。结论 吸烟可通过改变OLK组织miRNA表达水平进而改变特定基因功能促进白斑癌变进程。

目的 采用循证医学方法对某院阿帕替尼超适应证用药情况进行Dorsomorphin供应商评价，为临床合理应用阿帕替尼提供参考。方法 收集2019年阜阳市人民医院使用阿帕替尼的门诊处方，对阿帕替尼的超适应证用药情况进行分析并制定检索策略，检索Cochrane Library、PubMed、知网、维普、万方等数据库，利用GRADE软件进行证据质量评价，应用Revman 5.3软件进行偏倚风险评估。结果 我院阿帕替尼超适应证用药涉及非小细胞肺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌和胆管癌。共纳入13篇Meta分析、9项RCT研究。经GRADE评nucleus mechanobiology价，阿帕替尼治疗非小细胞肺癌Vorinostat化学结构的结局指标证据质量等级范围为从极低等到中等，卵巢癌从极低等到中等，结肠癌为极低等，胰腺癌从低等到中等，子宫内膜癌为低等，胆管癌无循证证据。结论 阿帕替尼用于治疗非小细胞肺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌及胆管癌，缺乏高质量的循证证据，获益有限，建议临床应用阿帕替尼时，应综合评估，充分考虑疾病相关指南和临床证据，确保药物的安全、合理使用。

薏苡仁是临床应用极为广泛的中药，具有健脾止泻、利水消肿、渗湿除痹、清热排脓、解毒散结等功效。现代药理学研究表明，脂肪酸及其酯类、内酰胺类、三萜类、酚类、甾醇类、多糖类为薏苡仁中主要的抗肿瘤成分，可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭、抗肿瘤血管生成、逆转多药耐药、放化疗增敏、免疫调节、抑制癌前病变等多个途径达到抗肿瘤的作用，其中薏苡仁油是最主要的抗肿瘤成分，由薏苡仁油制成的中BAY 73-4506小鼠成药康莱特注射液在临床上应用广泛，效果显著。薏苡仁可用于多种肿瘤的辅助治疗，对于临床常见肿瘤如肺癌，口腔癌、鼻咽癌等头颈部肿瘤，肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤，乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫颈癌等生殖及泌尿系肿cytomegalovirus infection瘤均有明显的治疗作用，并且，相对于西医治疗具有防止术后肿瘤复发转移、减轻放化疗的毒副作用、提高患者生存质量、增强患者免疫力等方GDC-0973溶解度面的优势。本文论述薏苡仁及其提取物主要抗肿瘤成分及对多种恶性肿瘤及其并发症的作用效果及机制，为薏苡仁临床应用及未来发展发向提供依据。

背景:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)耐药率的逐年升高使传统的经验性治疗(empirical therapy,ET)根除Hp感染的难度加剧。基于分子生物学的耐药检测技术常被推荐应用于制定个体化治疗(tailored therapy,TT)。然而,分子生物学耐药检测的临床指导价值和方式仍待探讨,并且Hp感染根除前是否进行分子耐药检测尚无明确的参考标准。目的:1.评估当前我国广州某地区的经验性铋剂四联疗法根除Hp感染的疗效,并探讨根除失败的相关危险因素。2.进行meta分析,探讨分子耐药检测指导的个体化治疗疗效。3.构建Hp根除失败的风险预测模型并进行风险分层,为进行分子耐药检测的时机提供参考。方法:1.回顾性纳入2021-4至2022-9在广州某医院门诊接受经验铋剂四联疗法的Hp感染患者。比较不同方案和不同分组间的根除率;单因素和多因素分析以探讨根除失败的危险因素。2.多个数据库上进行系统的文献回顾,先后进行单臂meta分析以及个体化治疗与经验性治疗疗效比较的meta分析,以评估分子耐药检测指导的个体化治疗根除Hp感染的疗效。3.基于收集的医院门诊数据,将根除失败的危险因素构建列线图预测模型。使用受试者工作特征曲线(receiver operating更多 characteristic curve,ROC)和校准图来评估模型的识别和预测效能。结果:1.共纳入2163名患者的2220次治疗,Hp的总体根除成功率为81.2%。初次治疗的总体根除率为82.8%,其中以含阿莫西林联合米诺环素的铋剂四联疗法根除率最高(91.2%)。补救治疗的总体根除率仅genetic fate mapping为66.4%,其中米诺环素联合阿莫西林或克拉霉素的抗生素组合方案根除率为71%～80%,而其余抗生素组合的补救治疗方案的根除率均在70%以下。多因素回归分析显示,男性、既往治疗史、高龄、临床症状以及甲硝唑联合克拉霉素/喹诺酮/米诺环素的抗生素组合方案是根除失败的独立危险因素。2.共31篇文献的35项研究(4626名患者)被纳入单臂的meta分析。合并的个体化治疗意向性(intention-to-treat,ITT)分析根除率为86.9%(95%CI:84.6%-89.1%),遵循研究方案(per-protocol,PP)分析根除率为 91.5%(95%CI:89.7%-93.1%)。初次治疗的个体化治疗ITT和PP分析的合并根除率分别为86.6%和91.7%,补救治疗则分别为85.1%和88.2%。当补救治疗的个体化治疗基于检测至少4种抗生素耐药性时,其合并的根除率则达到89.4%(ITT分析)和91.9%(PP分析)。对于基因型敏感菌株,含相应敏感抗生素的个体化治疗总的根除率为93.1%(95%CI:91.1%-94.8%),其中定制的铋剂四联方案根除率最高(94.6%)。此外,7天疗程的个体化方案和定制的三联疗法对敏感菌株的合并根KPT-330抑制剂除率均能达到93.0%以上。共21项对照研究(6565名患者)被纳入TT与ET疗效比较的meta分析。总体而言,TT组疗效优于ET组(RR=1.11;95%CI:1.05-1.18;I2=82.0%)。在初次治疗中,TT 组疗效优于 ET 组(17 项研究,RR:1.10,95%CI:1.03-1.16;I2=82.3%)。亚组分析显示,首次治疗的TT疗效明显优于经验三联疗法(RR=1.24,95%CI:1.18-1.30),然而与经验四联疗法相当(RR=1.01,95%CI:0.96-1.06)。当TT采用铋剂四联疗法时,其疗效优于经验铋剂四联疗法(RR=1.19,95%CI:1.08-1.30)。对于补救治疗,仅一篇文献的2项对照研究符合纳入标准,尚无充足的证据去比较TT与ET的疗效差异。3.列线图预测模型的构建因素包括性别、治疗次数、年龄、临床症状、抗生素组合方案。建模集和验证集中模型的ROC曲线下面积值分别为0.70和0.69,并且校准图中校准曲线与理想曲线相接近,说明模型具有较好的识别和预测能力。在风险分层中,列线图模型的评分≤95分为低风险,96～125分为中风险,≥126分为高风险。结论:1.我国广州某医院单中心的经验性铋剂四联方案的总体根除率为81.2%,初次治疗以阿莫西林联合米诺环素的抗生素方案的疗效最好,而所有补救治疗方案的疗效均难以接受。男性、既往治疗史、高龄、有临床不适症状以及使用含甲硝唑的治疗方案(甲硝唑联合阿莫西林方案除外)是根除失败的独立危险因素。2.分子耐药检测指导的个体化治疗能一定程度上提高Hp的根除疗效。缩短疗程和减少药物(铋剂)使用的个体化治疗也可实现较好的根除效果。扩大耐药检测范围和联合铋剂的使用则可提高个体化治疗的疗效。3.构建的列线图预测模型使用简便且能较好地预测根除失败的风险,在临床决策是否进行分子耐药检测方面具有一定的参考价值。

目的：探讨extramedullary disease自拟益气养血散结方治疗结节性红斑气虚血瘀证的疗效。方法：采用自拟益气养血散结方治疗结节性红斑，单独口服吲哚美辛肠溶片作为对照组。共治疗60例患者，其中治疗组32例，对照组28例，购买Erdafitinib病程6个月至3年。两组在年龄与性别构成上的差异无统计学意义。治疗前后将结节数目、红斑颜色、疼痛程度、结节平均直径作为观察指标进行评分，采用4级评分法分别记录治疗组和对照组治疗前与治疗后的评分。结果：治疗组和对照组在治疗第3周末结节数量及结节直径差异显著（P <0.05），第4周末四种靶损害变化差异显著（P <0.05），其中结节数量及结节直径更为明显（P <0.01），差异均有统计学意义。治疗组患者总显效率为96.88%(31/32)，明显高于对照组的85.71%(24/28)；治疗组痊愈率为75.00%(24/32)，明显高于对照组的42.86%(12/28)。差异有统计学意义（P <0.05）。在治疗组痊愈的24例患者中，治疗后随访有3例复发；对照组痊愈的12例患者中，有5例复发，两组的复发率分别为12.50%(3/24)和41.67%(5/12)，治疗组复发率低，差异有显著统计学意义（P <0.05）。两组患者分别从各个阶段的靶损害变化、整体的疗效及复发率三个方面对比，治疗组均优于对照组。结论：益气养血散结方治疗结节性红斑有良CX-5461核磁好疗效，复发率低，能标本兼治，扶正而不留邪。

目的：本研究旨在探讨黄芩苷（Baicalin）对氯化钴（CoCl_(2)）诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的作用机制。方法：采用氯化钴建立心肌细胞缺氧损伤模型，并分别加入不同浓度的黄芩苷Baicalin培养。将正常氧培养设置为对照组，氯化钴培养H9c2心肌细胞设置为CoCl_(2)组；Baicalin、Y27632（Rho激酶抑制剂）预处理的H9c2缺氧心肌细胞设置为CoCl_(2)+Baicalin组、CoCl_(2)+Y27632组、CoCl_(2)+Baicalin+Y27632组。通过细胞毒性检测试剂盒（CCK8）检测细胞活性；荧光探针测定细胞中活性氧（ROS）的表达；WST-8检测心肌细胞超氧化歧化酶（SOD）活力；TBA法测定丙二醇（MDA）浓度；同时采用Western Blot方法分析RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。结果：处理H9c2细胞24 h后，1 000 μmoVP-16l/L的CoCl_(2)和75 μmol/L黄芩苷对治疗心肌细胞缺氧损伤具有较好的细胞活力。CoCl_(2)组细胞活性明显低于对照组，加入黄芩苷后可显著提高细胞活性（P＜0.05）；与对照组相比，CoCl_(2)组心肌细胞可上调ROS、MDA表达，下调SOD活力，升高RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平STM2457，加入Baicalin后可逆转上诉蛋白的表达水平；与CoCl_(2)组相比，CoCl_(2)+Baicalin可抑制ROS、MDA的表达，上调SOD含量，下调RhoA、ROCK1、ROCK2、TNF-α、IL-1β蛋白表达水平，而加入Y27632(Rho激酶抑制剂)后则可acute chronic infection显著增强Baicalin带来的保护作用。结论：Baicalin可减轻氯化钴诱导H9c2心肌细胞缺氧损伤的炎症、氧化应激反应，其机制与抑制ROS依赖性RhoA/ROCK通路有关。

目的 观察自拟抑癌汤在锁肛痔(直肠癌)术后患者中的应用效果，并分析其对患者凋亡相关因子、细胞外信号调节激酶(ERK)通路蛋白表达水平的影响。方法 选取2020年3月至2023年1月济源市第二人民医院收治的80例直肠癌术后患者为研究对象，按奇偶数分组法分为观察组和对照组，每组40例。对照组患者术后实施常规辅助化疗，观察组患者于此基础上予以自拟抑癌汤治疗，疗程3个月。疗程结束后比较两组患者的临床疗效、毒副反应，以及治疗前、治疗1、3个月后的中医证候积分、肿瘤标志物[糖类抗原199 (CA199)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242 (CA242)]、凋亡相关因子[肿瘤抑制基因(p53)、细胞凋亡信号受体(Fas)、肿瘤坏死因Molecular Biology子-α (TNF-α)、细胞周期素E (cyclin E)]及ERK信号通路关键分子[丝裂原活化蛋白激酶(MEK)、细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)、Ras、Raf]变化。结果 治疗3个月后，观察组患者的总有效率为75.00%，略高于对照组的62.50%，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1、3个月后，观察组患者的各项中医证候积分明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；治疗1个月和3个月后，观察组Tezacaftor细胞培养患者的血清CA199、CA242、CEA、cyclin E、MEK、ERK1/2、Ras、Raf水平均明显低于对照组，而血清p53、Fas、TNF-α水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗期间的各项毒副反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 直肠癌术后患者联合应用自拟抑癌汤和辅助化疗具有一定临床疗效及安全性，其可改善患者的临床症状，抑制肿瘤生长，促进肿瘤凋亡，其作用机制MK-4827浓度可能与调节凋亡相关因子、ERK通路蛋白表达有关。

目的 观察益气解毒活络方介导Sirt1-FoxO信号通路对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾组织自噬水平的影响，探讨益气解毒活络方治疗糖尿病肾病的机制。方法 采用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建立DKD大鼠模型，并将DKD大鼠模型按体质量随机分为以下7组：模型组，白藜芦醇组(RES),尼克酰胺组(NAM),益气解毒活络方高剂量组，益气解毒活络方中剂量组，益气解毒活络方低剂量组，洛汀新组。连续给药8周后检Gefitinib使用方法测各组大鼠肾脏指数、血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白水平(24 h-UAlb);HE染色观察selleck BI 10773肾组织形态变化；Western Blot法分析肾组织Sirt1、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ及AGEs蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组及NAM组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平明显升高，Sirt1和FoxO1蛋白表达下降，LC3Ⅱ/Ⅰ比值下降，AGEs蛋白表达升高。HE染色提示模型组系膜细胞外基质增多，基底膜增厚。与模型组相比较，各治疗组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平、AGEs蛋白表达均有不同程度的下降，Sirt1、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达下均有不同程度的升高，其中以RES组、洛汀新组及中药高剂量hepatic abscess组效果明显。HE染色显示各治疗组肾小球系膜细胞病理变化有不同程度的改善。结论 益气解毒活络中药通过调控Sirt1-FoxO信号通路提高糖尿病肾病大鼠肾脏自噬水平，起到防治糖尿病肾病的作用。

目的 探讨葛根异黄酮对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响与机制。方法 采用高糖诱导人肾小管上皮细胞HK-2建立糖尿病肾病模型，随机分为NG组、HG组、HG+葛根异黄酮L组、HG+葛根异黄酮M组、HG+葛根异黄酮H组、HG+si-NC组、HG+si-TTTY15组、HG+葛根异黄酮+pcDNA组、HG+葛根异黄酮+pcDNA-TTTY15组；噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡；利用试剂盒检测超氧化物歧物酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏SB203580溶解度死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-10水平；qRT-聚合酶链反应(PCR)法检测TTTY15表达量。结果 与NG组比较，HG组细胞增殖抑制率和细胞凋亡、TTTY15表达及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著升高，SOD活性和IL-10水平显著降低(P<0.05);与HG组比较，HG+葛根异黄酮L组、HG+葛根异黄酮M组、HG+葛根异黄酮H组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率降低、TTTY15表达量及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著降低，SOD活性和IL-10水平显著升高(P<0.05),且呈剂量依赖性；与HG+si-NC组比较，HG+si-TTTY15组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著降低，SOD活性和ILSBE-β-CD-10水平显著升高(P<0.05);与HG+葛根异黄酮+pcDNA组比较，HG+葛根异黄酮+pcDNA-TTTY15组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率及MDA、TNF-α、IL-1β水平显著升高，SMedical expenditureOD活性和IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论 葛根异黄酮可通过抑制TTTY15表达而促进细胞增殖及抑制细胞凋亡、氧化应激、炎症反应从而减轻高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤。

背景:晚期胆道癌恶性程度高,预后差,治疗方案有限。免疫治疗在晚期胆道癌中治疗效果并不理想。局部治疗可以增强免疫治疗的疗效,但局部治疗联合免疫治疗在胆道癌中数据有限。肠道菌群能够影响免疫治疗,但其对免疫治疗的潜在作用机制尚不清楚。方法:本研究拟从临床及基础研究两方面探讨局部治疗以及肠道菌群对免疫治疗的影响。第一部分通过三项队列研究,探讨PD-1抑制剂联合仑伐替尼加局部治疗在晚期胆道癌中的安全性和有效性,以及分析放疗时间对PD-1抑制剂联合仑伐替尼疗效的影响。第二部分前瞻性收集接受免疫治疗的晚期胆道癌患者治疗前及治疗期间的粪便样本和临床数据,利用宏基因组技术分析免疫治疗不同反应组的菌群特征,寻找预测免疫治疗疗效的肠道菌群标志物。第三部分借助非靶代谢组技术分析免疫治疗不同反应组菌群中差异代谢物,寻找其潜在代谢通路。通过Spearman相关性分析,确定肠道菌群与代谢物之间的潜在联系。结果:第一部分队列KPT-330体内实验剂量研究发现局部治疗可以明显增强免疫治疗疗效,ORR达到32%-35%,DCR达到85%-88%;患者的中位生存时间(mOS)达到11.7-13.7个月,中位无疾病进展时间(mPFS)达到7.9-1MK-1775作用0.8个月;直接加用放疗或者进展后加用放疗都能增强免疫治疗疗效,使患者生存受益。局部治疗的加入并未引发新的不良反应,总体不良反应可控。第二部分纳入88例接受ICI治疗的晚期胆道癌患者治疗前及治疗期间的粪便样本。宏基因组测序发现另枝菌属和GGB9615属与免疫治疗反应及患者预后呈正相关,相反,链球菌属和双歧杆菌呈负相关。当两种对生存都有益的菌群存在时,患者的整体生存获益要远好于单纯一种或者都没有生存获益菌群的。免疫治疗患者菌群动态分析发现,治疗反应组肠道菌群组成趋于稳定,而非反应组在整个物种多样性出现减少趋势。高丰度的另枝菌属、GGB9615以及低丰度的链球菌属、双歧杆菌属可能是预测免疫治疗的潜在生物标志物。第三部分纳入54例接受ICI治疗的晚期胆道癌患者治疗hepatic sinusoidal obstruction syndrome前及治疗期间的粪便样本。非靶代谢组分析发现,不同治疗反应组之间有24种明显差异代谢物,代谢物4-[(羟甲基)亚硝基氨基]-1-(3-吡啶基)-1-丁酮、吡咯烷与患者疗效和生存相关,这些代谢物可能通过嘧啶代谢通路和色氨酸代谢通路参与免疫治疗。菌群和代谢物关联分析发现,预后较好的菌群与嘧啶代谢通路有关,预后较差的菌群与色氨酸代谢通路有关。结论:在胆道癌中,局部治疗可以增强免疫治疗的疗效。同时免疫治疗疗效受到肠道菌群丰富度及特定菌群、代谢物影响。