~(68)Ga标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂的生物分布和胶质瘤模型microPET显像

为研究~(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(~(68)Ga-FAPI-04)在正常小鼠和胶质瘤裸鼠模型体内的生物学分布及microPET显像,以DOTA修饰的成纤维活化蛋白抑制剂为前体合成~(确认细节68)Ga-FAPI-04。放射性HPLC测定其标记率、放化纯及体外稳定性,通过测定~(68)Ga-FAPI-04脂水分配系数评估其水溶性。将20只ICR小鼠随机分为5组,尾静脉注射~(68)Ga-FAPI-04 3.7 MBq后5、15、30、60、120 min后处死并取出各脏器,称重并测定放射性计数,计算各组织器官的放射性摄取值。建立U87MG胶质瘤荷瘤鼠模型,进行生物分布及microPimmunesuppressive drugsET显像研究。结果表明~(68)Ga-FAPI-04的标记率为97.38%±1.32%(n=3),放化纯度为100%,体外稳定性好,亲水性强。ICR正常小鼠生物分ICI 46474体外布实验显示,~(68)Ga-FAPI-04血液清除快,肾脏为主要排泄器官,脑部放射性摄取低。U87MG荷瘤裸鼠生物分布及microPET均显示肿瘤部位有较高的放射性摄取,~(68)Ga-FAPI-04注射后90 min时肿瘤部位放射性摄取达到(2.50±0.00)%ID/g。注射后30、60、90、120 min时肿瘤与脑的肿瘤本底比(tumor-to-background ratio,TBR)分别为(6.26±0.09)、(5.06±0.02)、(5.54±1.47)、(5.51±0.03)。初步研究表明,~(68)Ga-FAPI-04制备简易方便,标记率高,体外稳定性好,主要通过肾脏排泄,在胶质肿瘤模型中具有较好的肿瘤靶向性,microPET显像清晰,是潜在的脑肿瘤显像剂。