甾体化合物(Steroids)是一类广泛存在于动植物体内的脂肪族化合物,对生命活动起着重要的调节作用。由于其显著的生物活性以及对多种疾病的良好治疗效果,因此,甾体类化合物已被开发成为药物。随着甾体化合物的广泛使用。人类对甾体药物的耐药性以及部分甾体激素的药理毒性也凸显出来。为解决这一问题,人们需要开发具有更优生物活性的甾体分子或者通过化学手段对现有的药物的结构进行修饰以减少耐药性和改善药理活性。据报道,思茅藤属植物体内含有一系列具有免疫抑制和抗肿瘤活性的雄甾烯酮类化合物。尤其是其中的雄甾-4(5),6(7),8(9),13(14)-四烯-3,11,16-三酮Navitoclax,其免疫抑制活性与市售的雷公藤内酯和地塞米松相当,在小鼠的为研制免疫抑制剂和抗肿瘤制剂提供先导化合物,具有作为新的免疫抑制药物的潜力。但从思茅藤体Imidazole ketone erastin内进行提取工作困难,8.3 kg思茅藤仅能提取出约25 mg该化合物。由于从植物中提取获得此类化合物的数量有限,难以满足完成细胞机制研究所需的量。需要对其进行化学合成,以供该化合物的研究。本文以廉价的9α-羟基雄烯二酮(9OH-AD)为原料,成功完成天然化合物雄甾-4(5),6(7),8(9),13(14)-四烯-3,11,16-三酮的合成。通过环丙甲醚化,14,15位氧化脱氢,16位臭氧化,17位碘化钐还原脱氧,Oppenauer氧化,环氧化,四氯苯醌(p-Chloranil)氧化等步骤对甾体骨架A,B,C,D环进行修medicinal food饰经过20步反应,最终合成该化合物。在最初完成该产物的合成路线中,环氧化反应的收率仅23%,之后通过对反应步骤顺序优化,成功提高了环氧化步骤的收率至83%。同时利用反应中间体结构的相似性,完成了另外3个类似天然产物的合成,为探索甾体分子生物活性与构效关系奠定了基础。本文的合成方法操作简单,反应条件温和,收率高且环境友好,并通过核磁比对,HRMS,旋光熔点等测定对最终产物结构进行了鉴定。