黄连解毒汤调节AKT/mTOR及Beclin-1自噬信号通路改善SHR主动脉损伤作用机制的研究

目的 基于AKT/mTOR及Beclin-1自噬信号通路探讨黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HLJDD)对自发性高血压大鼠(Spontaneous hypertension rat,SHR)主动脉损伤改善作用的研究。方法 将50只SHR随机分为模型组、HLJDD低剂量组(75 mselleck HPLCg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))、高剂量组(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))以及卡托普利组(0.175 mg·kg~milk microbiome(-1)·d~(-1))5个组,另设WKY大鼠为空白对照组,每组各10只。模型组和空白对照组灌胃给予等体积的生理盐水,每天灌胃给药1次,5天1个疗程,共8个疗程。实验末,取主动脉HE染色检测组织病理学变化,TUNEL染色检测主动脉细胞凋亡率,采用qRT-PCR和Western blot检测AKT/mTOR及Beclin-1自噬通路相关基因和蛋白表达水平变化。结果 与空白对照组相比,模型组主动脉内膜脱落严重,中膜弹性纤维排列发生紊乱,细胞凋亡率显著升高,HLJDD中、高剂量组和卡托普利组能够有效改善组织病理现象,显著降低细胞凋亡率。与空白对照组相比,模型组中AKT、mTOR、BecBAY 73-4506作用lin-1基因表达水平以及mTOR、AKT、LC3-II及Beclin-1的蛋白表达水平显著升高,经HLJDD干预后相关基因和蛋白表达水平均有不同程度的降低。结论 HLJDD能够有效改善SHR主动脉组织损伤,其机制可能与抑制AKT/mTOR及Beclin-1自噬相关信号通路有关。