目的:探讨黄连素通过改变肠道微生物群及其代谢对自发性高血压大鼠(SHR)的血压调节及相Gestational biology关机制。方法:WisMS-275 MWtar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常血压对照组,SHR分为高血压模型组、黄连素组、粪菌移植组和黄连素联合粪菌移植组。肠道微生物总DNA用于宏基因组测序及分析,代谢组学分析检测粪菌和血清代谢产物,Masson染色检测主动脉血管纤维化,超声心动检测心脏结构变化,qRT-PCR检测结肠组织紧密连接蛋白等的表达、HE染色和免疫组化分析结肠组织病理变Cobimetinib化,ELISA检测血清肾素和血管紧张素Ⅱ含量,生化分析检测血清生化指标。结果:黄连素、WKY大鼠粪菌移植和两者联合干预均可显著降低SHR血压。宏基因组学表明黄连素显著改变SHR肠道微生物群的组成结构和功能,显著增加拟杆菌属、真杆菌属和瘤胃球菌属丰度,降低梭菌属、支原体属和密螺旋体属丰度;在功能上与天冬氨酸和谷氨酸代谢、丙氨酸代谢和丙酮酸代谢相关的微生物群基因显著增加,与糖酵解/糖异生、嘌呤代谢和氨酰-tRNA生物合成相关的微生物群基因显著减少。代谢组学表明黄连素上调SHR粪菌的淀粉和蔗糖代谢、嘌呤代谢和肾素分泌等信号通路,下调逆行内源性大麻素信号传导、苯丙氨酸生物合成和氨酰-tRNA生物合成等信号通路;黄连素也上调SHR血清中丁酸盐代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、丙酮酸代谢和嘌呤代谢等信号通路,下调苯丙氨酸代谢和维生素的消化和吸收等信号通路。黄连素减轻SHR肠屏障损伤,改善主动脉血管纤维化,同时显著降低SHR肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、尿酸、尿素氮含量和黄嘌呤氧化酶活性。结论:本研究表明黄连素和WKY大鼠粪菌移植均可以显著降低SHR血压。黄连素可通过调节SHR肠道微生物及其代谢减轻SHR肠屏障损伤、改善主动脉纤维化、调节RAAS系统和嘌呤代谢,从而降低SHR血压水平。本研究为进一步探讨高血压的发生发展机制提供了重要参考。