目的：探讨鹿茸多肽（VAP）对骨质疏松（OP）模型大鼠的保护作用，并阐明其可能的作用机制。方法：60只12周龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组（1 mg·kg~(-1)·d~(-1)阿仑膦酸钠灌胃）、低剂量（100 mg·kg~(-1)·d~(-1)） VAP组、中剂量（200 mg·kg~(-1)·d~(-1)） VAP组和高剂量（300 mg·kg~(-1)·d~(-1)） VAP组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠肌肉注射地塞米松（2 mg·kg~(-1)）复制OP大鼠模型，对照组大鼠肌肉注射等体积生理盐水，每周2次，连续11周。双能X射线骨密度仪检测各组大鼠股骨骨密度（BMD），酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠血清中血钙（Ca2+）、血磷（P）、骨保护素（OPG）、碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（OCN）水平，生化法检测各组大鼠血清中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性，HE染色观察各组大鼠骨组织病理形态表现，Western blotting法检测各组大鼠骨组织中沉默信息调节因子1 (SIRT1)、过氧化氢酶（CAT）、Runt相关转录因子2 (RUNX2)和叉头框蛋白O1 (FOXO1)蛋白表达水平。结果：与对照组比较，模型组大鼠股骨BMD明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠股骨BMD明显升高（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，模型组大鼠血清中Ca~(2+)、 P和OPG水平及SOD活性明显降低（P<0.05）, ALP、 OCN和MDA水平明显升高（P<0.05）；与模Panobinostat采购型组比较，低剂量VAP大鼠血清中OPGIACS-10759浓度水平明显升高（P<0.05），阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠血清中Ca2+、 P和OPG水平及SOD活性明显升高（P<0.05或P<0.01），阳性药组和各剂量VAP组大鼠血清中ALP、OCN和MDA水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。HE染色，与对照组比较，模型组大鼠骨组织中骨细胞数量减少且排列混乱，骨小梁纤细，出现大片断裂，髓腔扩大；与模型组比较，阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中骨小梁粗壮，排列紧密。Western blotting法，与对照组比较，模型组大鼠骨组织中SIRT1、 CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组比较，阳性药组、中剂量VAP组和高剂量VAP组大鼠骨组织中SIRT1、CAT、RUNX2和FOXO1蛋白表达水平明显升高（P<0.genetic mutation05或P<0.01）。结论：VAP对OP模型大鼠具有保护作用，其作用机制可能与介导SIRT1/FOXO1信号通路抗氧化应激作用有关。