香菇多糖联合紫杉醇通过FGF1/FGFR1抑制乳腺癌细胞的增殖及侵袭转移

目的 探GSKJ4半抑制浓度讨香菇多糖(LTN)联合紫杉醇对乳腺癌细胞的生物学功能和作用机制。方法 将MCF-10A细胞、MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞随机分为对照组、LTN组、紫杉醇组和联合组。采用四甲基噻唑蓝法检测细胞存活率,伤口愈合实验和Transwell分别检测乳腺癌细胞迁移、侵袭能力,实时荧光定量聚合酶链反应测定FGFR1和FGFR2的mRNA表达,Western blotting法检测FGF1和FGFR1蛋白表达水平。使用GEO数据库分析FGFR1和FGFR2的表达对乳腺癌患者总生存期和无病生存期的影响。结果 1 000μg/mL的LTN与20 nmol/L紫杉醇联合处理时,对正常乳腺上皮细胞的抑制作用最低。与对照组相比,LTN组、紫杉醇组和联合组MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力均下降,联合组MCF-7细胞迁移能力下降(P <0.001)。与对照组相比,联合组MDA-MB-231细胞的FGFR1 mRNA表达,LTN组和联合组MDA-RP56976核磁MB-231细胞的FGFR2 mRNA表达均显著下降(P <0.05)。与对照组相比,LTN组和联合组MDA-MB-231细胞FGF1蛋白表达下降,各处理Hospital infection组MDA-MB-231细胞FGFR1蛋白表达下降。GEO数据库中,FGFR1和FGFR2在低表达水平时总生存期和无病生存期提高(P <0.05)。结论 LTN可降低紫杉醇对正常乳腺上皮细胞的毒性作用,亦可增强紫杉醇对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的抑制作用。低表达水平FGFR1和FGFR2具有良好的预后效果,LTN和紫杉醇联合用药可能下调MDA-MB-231细胞FGF1/FGFR1基因表达,达到抑制三阴乳腺癌作用。