目的 探讨青蒿琥酯（ART）通过介导铁死亡逆转结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶（5-FU）耐药的作用。方法 以人结肠癌HT-29/5-FU耐药细胞株为研究对象，采用MTS法检测5-FU、ART以及5-FU+ART对HT-29/5-FU细胞的抑制作用，并计算其逆转耐药倍数；克隆形成实验检测HT-29/5-FU细胞克隆形成能力；流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）水平；试剂盒selleckchem AMG510检测细胞内丙二醛（MDA）水平；Western blotting检测细胞内Nrf2和GPX4蛋白表达水平。结果 40μmol·L~(-1)ART可逆转HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药，逆转倍数为2.9倍；5-FU联合ART可抑制HT-29/5-FU细胞的克隆形成能力，升高细胞内ROS和MDA水平，并降低Nrf2及GPX4蛋白表达水平，且这些效应能够被铁死亡抑制剂Ferrostatin-1所逆转。结论 ART能够通过Insect immunity抑制Nrf2、AM-2282GPX4表达诱导铁死亡，从而逆转HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药。