目的 基于TGF-β1/Smad3通路探讨金水尘肺方改善SiO_2诱导矽肺模型大鼠肺部病变作用及其机制。方法 32只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、汉防己甲素组(27 mg·kg~(-1)·d~(-1))、金水尘肺方组(9.72 g·kg~(-1)·d~(-1))。采用一次性非暴露式气管滴注二氧化硅(SiO_2)混悬液(250 mg·kg~(-1))制备矽肺模型大鼠；于造模后第15～28天给予相应药物灌胃。第29天检测大鼠肺功能用力肺活量(FVC)、最大呼气中期流量(MMEF)、静态肺顺应性(Cchord)以及动态肺顺应性(Cydn)变化。HE染色和Masson染色观察肺组织病理改变；酶联免疫吸附实验检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6水平；免疫荧光组织化学法检测肺组织CD45、Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)表达；免疫组织化学法检测COLⅠ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和p-Smad3表达；蛋白免疫印迹法检测α-SMA、TGF-β1、纤维连接蛋白(FN)和p-Smad3蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠肺泡断裂融合，纤维结节包裹SiO_2颗粒呈肉芽肿改变；肺功能FVC、MMEF、Cchord和Cydn显著降低(P<0.01),肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05,P<0porous medium.01),肺组织CD45、COLⅠ双阳性细胞增多，肺组织COLⅠ、α-SMA、FN、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较，金水尘肺方组和汉防己甲素组肺组织病理形态有所改善，肺功能FVC、MMEF、Cchord和Cydn显著升高(P<0.05,P<0.01),肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01),肺组织CD45、COLABT-199 NMRⅠ双阳性细胞减少，肺组织COLⅠ、α-SMA、FN、TGF-β1、p-Smad3蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。其中金水尘肺方组Cydn较汉防己甲素组显著升高(P<0.01),TGF-β1、p-Smad3的表达较汉防己甲素组显著降低(P<0.01)。结论 金水尘肺方可以改善SiO_2诱导的矽肺模型大鼠肺纤维化，寻找更多其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3通路有关。