第一部分非贫血重症肌无中铁代谢模式的横断面及随访研究引言:重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者中的铁代谢异常及其相关因素尚罕见报道。本研究旨在比较MG患者与健康人之间以及MG患者免疫治疗前后的铁代谢模式异同,并寻找MG患者铁代谢指标异常的相关因素。材料与方法:在基线检查时纳入105名患者和健康人,然后采用配对参数和非参数检验来比较其铁代谢模式,并使用多变量二元logistic回归来确定铁代谢紊乱的相关因素。然后对MG患者进行(12±3)个月的随访,通过配对检验探讨其免疫治疗前后铁代谢模式的变化。结果:MG患者与健康人血红蛋白水平(p=0.090)、转铁蛋白水平(p=0.597)、总铁结合力水平(p=0.721)、铁蛋白水平(p=0.163)无显著差别。与健康对照组相比,MG组血清铁水平(p<0.001)及转铁蛋白饱和度水平(p=0.002)显著更低,血清铁低于65 μg/dL(p=0.001)及转铁蛋白饱和度低于25%(p=0.007)的比例显著更高。在这些患者中,绝经前女性与血清铁<65 μg/dL(p=0.026)以及铁缺乏(p=0.002)显著相关。启动免疫治疗(12±3)个月后,同一组MG患者的血清铁代谢指标无统计学显著的变化。结论:未经免疫治疗的非贫血MG患者存在铁代谢紊乱,绝经前女性与血清铁降低及铁缺乏显著相关,且在免疫治疗后,MG患者的铁代谢指标无显著改善。考虑到铁在人体中的重要作用,MG患者中的铁代谢异常应得到更多的关注。第二部分非贫血重症肌无力铁代谢与临床特征相关性的队列研究引言:目前尚未有研究报道重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者中铁代谢指标疾病对于评估疾病严重程度及结局的作用。本研究旨在探究首次接受免疫治疗的非贫血MG患者中,包括铁代谢指标在内的临床特征与疾病严重程度及预后的关系。材料与方法:110名未经免疫治疗且未达到微小状态(minimal manifestation status,MMS)的MG患者被纳入了研究。疾病严重程度通过MG日常生活能力评定量表衍生的变量表示,使用单变量及多变量二元logistic回归探索疾病严重程度的独立相关因素。106名患者接受了免疫治疗,在随后的6个月与12个月随访中,分别有103名患者与98名患者仍在队列中。通过单变量及多变量生存分析寻找初次接受免疫治疗的MG患者达到MMS的独立预测因素。最后通过敏感性分析验证生存分析结果的可靠性。结果:在未接受免疫治疗的非贫血MG患者中,铁蛋白水平与出现严重全身性疾病(severe generalized disease,SGD)呈显著正相关(校正后 OR 1.011,95%CI 1.002-1.021,p=0.019)。总铁结合力低于 250 μg/dL(6 个月 HR bio metal-organic frameworks (bioMOFs)2.707,95%CI 1.084-6.757,p=0.033;12个月 HR 2.362,95%CI 1.206-4.625,p=0.012)及起病到免疫治疗的时间小于1年(6个月HR2.469,95%CI 1.435-4.255,p=0.001;12个月HR 1.812,95%CI 1.155-2.841,p=0.010)是启动免疫治疗6个月及12个月后达到MMS的独立预测因素。转铁蛋白低于2.00 g/L是启动免疫治疗后12个月达到 MMS 的独立预测因素(HR 1.783,95%CI 1.041-3.056,p=0.035)。将失访及随访时间不足的患者纳入进行敏感性分析后,上述结论没有变化。结论:对于未经免疫治疗的MG患者,铁蛋白可提示疾病严重程度,总铁结合力及转铁蛋白可预测结局。在MG患者中,铁代谢指标有望成为评估疾病严重Barasertib度、预测长期预后,以及指导临床决策的生物标记物。第三部分贫血重症肌无力的临床与铁代谢特征探索引言:重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者可合并贫血,但相关研究罕见。本研究旨在探索贫血MG患者的临床与铁代谢特征,并与非贫血MG患者进行比较,为贫血MG患者的管理及后续研究提供新思路。材料与方法:本研究纳入了在北京协和医院神经科就诊并启动免疫治疗的8例贫血MG患者及98例非贫血MG患者。本研究首先对贫血MG患者的临床及铁代谢特征进行描述并分析贫血病因,然后使用参数检验、非参数检验或卡方检验对比贫血与非贫血MG患者的临床及铁代谢特征。结果:8例贫血MG患者中5例为未绝经女性,3例为男性;5例为缺铁性贫血,3例可能为慢性病性贫血。贫血MG患者的血清铁水平(p<0.001)及转铁蛋白饱和度水平(p=0.003)显著低于非贫血患者,但两组MG患者的转铁蛋白、总铁结合力及铁蛋白PF-07321332体内实验剂量水平无显著差异。与非贫血MG患者相比,贫血MG患者入组时的MG日常生活能力评定量表得分更高(p=0.034),并且未绝经女性(p=0.030)、严重全身性疾病(p=0.005)和他克莫司暴露(p=0.005)的比例更高。贫血MG患者中入组时存在球部症状的比例更高,但未达统计学显著性(p=0.051)。结论:贫血MG患者以未绝经女性多见,较常见的贫血病因为缺铁性贫血。与非贫血MG患者相比,贫血MG患者存在更显著的铁缺乏、更严重的症状,以及更高的他克莫司使用率。有必要对贫血MG患者的管理给予更多的关注。