背景目前,肺炎是全球第四大死因,每年大约造成240万人死亡。重症肺炎的形势更加严峻,住院患者死亡率甚至高达50%,此外我们对重症肺炎Disseminated infection高死亡率的原因也了解甚少。2017年的一篇荟萃分析显示糖皮质激素的治疗可以降低成年重症社区获得性肺炎患者的死亡率,但同时也可能造成各种各样的副作用。此外,哪些患者、何时使用激素等免疫抑制剂以及免疫抑制剂的具体作用机制仍不明确。加之,近年来药物抵抗和Gefitinib使用方法新型冠状病毒肺炎的流行也使得肺炎的形势更加复杂。因此,我们需要进一步地探索肺炎的新机制以及新疗法。分析一种疾病的转录物组能让我们了解疾病的特殊基因表达模式,增加对已知致病机制的理解或发现新的致病机制,同时也有利于我们探索新的治疗方法。除此之外,应用中药治疗也是一种很有前景的治疗手段。目前,已有研究表明中药对于重症肺炎具有一定的治疗效果。但鉴于中药的机制复杂我们仍需要更深入的研究,同时也可结合中药和疾病共同进行研究,以期实现中药的精准治疗。方法我们分别从差异基因、差异长链非编码RNA(Longnoncoding RNA,lncRNA)的靶向基因、发生转录通读(Transcriptional read-through,TRT)基因对的下游基因三个方面分析了 56例重症社区获得性肺炎患者外周血白细胞的转录物组数据,并计算了 NETosis相关基因的表达量与患者氧合指数的相关性,以期望发现潜在的治疗靶点。在中药方面,对于245味中药饮片汤剂中的小RNA,我们分别预测了其与患者的上调信使RNA(messenger RNA,mRNA)、上调lncRNA的结合。结果我们发现NETosis通路在多个分析方面的通路富集结果中均位居前列。在NETosis相关基因中H4C15、H3-5的表达量与氧合Enasidenib说明书指数呈显著负相关,而DNASE1、PRKCB的表达量和氧合指数呈显著正相关。此外,基于中药小RNA的预测结果显示所有的上调mRNA和上调lncRNA都能被245味中药中某些小RNA所靶向,且有20味中药的小RNA能靶向超过一半的mRNA。结论首先,我们发现NEToiss是多种病原体感染的重症社区获得性肺炎的共同通路,并且H4C15、H3-5、DNASE1、PRKCB是其潜在的治疗靶点。其次,对于中药小RNA的研究加深了我们对中药治疗机制的了解并提供了一种更精准的中药治疗方法。