[背景和目的]电刺激迷走神经(VNS)可以降低创伤性失血性休克/容量复苏(THS/R)大鼠肠道屏障的通透性,同时还可以减轻远Immune infiltrate端器官肺的损伤,但两者之间是否存在关联以及其具体机制尚不明晰,本研究旨在探究VNS对肠道屏障通透性的保护作用与远隔器官肺保护效应之间的关联性及其机制。[方法]8～10周龄SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠3selleck NMR0只,随机均分为5组:创伤性失血性休克/容量复苏组(THS/R组)、创伤性失血性休克/容量复苏+迷走神经刺激组(VNS组)、创伤性失血性休克/容量复苏+迷走神经刺激对照组(VNS/C组)、创伤性失血性休克/容量复苏+迷走神经离断组(VT组)和对照组(Ctr组)。除Ctr组外,其余4组大鼠均经颈动脉放血制作THS/R模型,同时制作腹部贯通切口模拟创伤。容量复苏前VNS组和VT组用电流刺激右侧颈部迷走神经,其中VT组开始电刺激前离断腹腔迷走神经干;VNS/C组刺激远离迷走神经的皮肤;刺激参数设置为1.0 mA、1Hz、0.1 ms,时长15分钟。容量复苏后120分钟向大鼠回肠肠腔内注入荧光素标记的右旋糖酐(FD4)用于检测肠道通透性,30分钟后处死大鼠获取标本,显微镜下观察肠道和肺组织损伤情况,测定血液FD4、肺泡表面活性蛋白-D(SP-D)含量,以及肺组织Caspase 3、Bcl-2、Bax等凋亡蛋白和肠道、右心血与肺组织内TNF-α、IL-6、NF-κB、HMGB-1等炎症因子的表达水平。[结果]THS/R组、VNS组、VNS/C组和VT组肠道损伤评分增高、屏障通透性增加(P<0.05)。VNS组损伤评分和屏障通透性明显低于THS/R组(P<0.05);VNS/C组和VT组评分明显大于VNS组(P<0.05),与THS/R组比较无显著性差异(P>0.05);与THS/R组比较,VNS组、VNS/C组和VT组屏障通透性均明显降低(P<0.05),但VNS/C组和VT组通透性明显大于VNS组(P<0.05)。THS/R组、VNS组、VNS/C组和VT组肠道、右心血液和肺组织中TNF-α、IL-6、NF-κB和HMGB-1等炎症因子的mRNA表达水平均显著增高(P<0.05)。VNS组三个部位四种炎症因子的表达水平均明显低于THS/R组、VNS/C组和VT 组(P<0.05)。THS/R组、VNS组、VNS/C组和VT组肺组织内凋亡蛋白表达水平不同程度上调。VNS组Caspase 3和Bax表达水平明显低于THS/R组、VNS/C组和VT组(P<0.05),但Bcl-2表达水平显著大于THS/R组、VNS/C组和V点击此处T组(P<0.05)。THS/R组、VNS组、VNS/C组和VT组肺损伤评分显著增高、循环内SP-D含量显著增加(P<0.05)。VNS组、VNS/C组和VT组损伤评分均显著低于THS/R组(P<0.05),但VNS/C组和VT组评分均明显高于VNS组(P<0.05);循环内SP-D含量VNS组显著低于THS/R组、VNS/C组和VT组(P<0.05),VNS/C组和VT组含量与THS/R组比较无统计学差异(P>0.05)。[结论]电刺激迷走神经对创伤性失血性休克/容量复苏大鼠急性肺损伤的保护效应与肠道屏障通透性的降低有关,推测其可能的关联机制为:迷走神经兴奋性增高降低肠道屏障的通透性,抑制肠源性炎症因子的生成和释放,降低肺内肠源性炎症物质水平,下调肺内NF-κB介导的炎症级联反应和促炎细胞因子的表达,从而抑制肺内细胞凋亡、减轻肺组织损伤。