目的动脉粥样硬化(AS)的发病率逐年升高,已成为非常严峻的公共卫生问题。蜜橘黄素(NOB)是一种多甲氧基黄酮类化合物,具有多种生物活性,但关于抗动脉粥样硬Needle aspiration biopsy化的活性研究较少。本课题利用ApoE-/-小鼠模型开展蜜橘黄素对AS的预防作用研究,从营养干预的角度来探讨AS的早期防治,为寻找AS的有效干预药物和治疗方案提供思路。方法高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠来构建动脉粥样硬化动物模型,并使用蜜橘黄素进行分组干预,在此期间记录小鼠体重与饲料消耗量。干预结束,检测小鼠血脂与炎症水平,并取主动脉行油红O与病理染色,初步判断蜜橘黄素对动脉粥样硬化的预防效果。随后取小鼠部分心血管组织进行转录组测序,筛选出蜜橘黄素干预ApoE-/-小鼠差异表达的基因,进BMS-907351行功能富集分析(GO、KEGG、Reactome)。通过透射电子显微镜(TEM)观察线粒体形态,采用WB与RT-PCR技术检测了动脉组织中PINK1/Parkin介导的线粒体自噬-NLRP3炎症小体-细胞焦亡途径的关键蛋白表达和mRNA水平,揭示其发挥作用的分子机制。结果蜜橘黄素可抑制AS小鼠体重过度增加和脂质斑块大量形成,减少血清中的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的含量,增加高密度脂蛋白的含量,避免血脂代谢紊乱,且能降低炎症因子(TNF-a、IL-6、Z-VAD-FMK小鼠IL-18、IL-1β、hs-CPR、ICAM-1)的表达量,减轻炎症反应,初步表明蜜橘黄素可以预防动脉粥样硬化。此外,蜜橘黄素干预组小鼠动脉组织中的氧化应激相关的酶(SOD、GSH-PX、POD等)活力增加,MDA含量减少,TEM下细胞内的线粒体形态明显改善,这表明蜜橘黄素可以调节AS病理状态下的氧化应激。经转录组测序发现,两两比较组之间(Control vs Model和Model vs M-NOB)显著性差异表达基因总数分别为700和1505种,这些差异表达基因可富集到炎症、自噬与细胞死亡相关的信号通路。进一步研究发现,动脉组织中LC3Ⅱ、Belin1、PINK1和Parkin的蛋白或mRNA表达均上调,而GSDMD、NLRP3、ASC、Caspase-1、p62的表达下调。结论蜜橘黄素可能通过激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬来维持线粒体稳态,抑制NLRP3炎症小体的激活,从而减轻细胞焦亡,预防动脉粥样硬化。本研究对于探索预防和治疗动脉粥样硬化的新策略具有潜在的应用价值。