荧光探针助力原位胃癌活体成像

目的我国胃癌发病率和死亡率高~([1]),胃癌的早筛早诊是胃癌治疗领域亟需解决的问题。而传统的胃镜诊断为侵入性检查,腹部增强CT、肿瘤标志物等诊断方法的准确率低、特异性差,无法大规模应用于胃癌早期诊断,因此开发新型胃癌监测手段对于胃癌早筛早诊至关重要。方法荧光探针成像技术,借助荧光探针在肿瘤特殊环境下(活性氧ROS高表达)激活发出强烈荧光使肿瘤部位成像,具有操作方便、分辨率高、成像时间短、无放射性损伤等特点,有望成为新型胃癌监测方法。我们选择了GP130胃癌原发瘤小鼠模型模拟胃癌发生发展的过程,设计了在胃部酸性条件下稳定存在的小分子荧光探针,探针到达肿瘤部位与活性氧反应而释放荧光基团,利用活体成像仪实现了肿瘤的原位无创监测。结果 GP130小鼠模型在发病初期表现为胃溃疡与腺瘤同时存在~([2]),活体成像数据显示,10周龄小鼠在探针灌胃给药5 min后即有信号响应,10min后信号强度为PF-02341066空白组(不加探针)的2.5倍,对应表层胃溃疡的响应,之后胃部信号先减弱后升高,110min后信号强度为空白组的11倍,说明探针分子逐渐渗入肿瘤部位,对应胃腺瘤的响应。结论通过加探针后胃部反应时间和信号强度的差异,实现了GP130小鼠中胃溃疡和胃癌的区分和诊断,该方法准确率高、特异性强,为原位无创Immune trypanolysis监测胃癌提供了新的诊断方法E-616452说明书。拟进一步监测体外排泄物荧光信号变化,为胃癌的体外筛查奠定基础。