目的探讨自噬介导铁死亡在苯诱导大鼠血液毒性中的作用。方法 100只Wistar大鼠随机分为4组:对照组、染苯组、染苯组+铁死亡抑制剂组和染苯组+自噬抑制剂组,每组20只。染苯组按照200μl/100 g大鼠给药量于背部皮下注射苯油混合物,染毒剂量为800 mg/kg;对照组注射等量玉米油;抑制剂组按照400μl/100g大鼠给药量进行腹腔注射,剂量为10 mg/kg,每周注射三次,连续注射4周。于第0、7、14、21、28天观察大鼠体重变化,并内眦静脉取血,用血细胞计数仪检测各组大鼠白细胞(WBC)数量、红细胞(RBC)数量和血红蛋白(Hgb)水平变化。染毒四周后,HE染色法观察各组大鼠股骨的病理学变化;铁离子试剂盒检测各组大鼠血清Fe~(2+)含量;丙二醛(MDA)试剂盒检测各组大鼠血清MDA含量;Western Blot法检测各组大鼠股骨骨髓单个核细胞(BMMNCs)铁死亡相关蛋白(Photoelectrochemical biosensorTFRC、、ACSL4、GPX4、FTH1)和自噬相关蛋白(p62、LC3B)的表达水平。结果与对照组相比,染毒21天、28天后的模型组大鼠体重下降显著(P<0.05)。在第14天、第21天、第28天,染苯组大鼠外周血WBC数量较对照组显著下降(P<0.05),提示大鼠造血障碍毒性模型建立成功;股骨病理结果显示,与对照PLX-4720试剂组比,染苯组大鼠造血细胞减少;与对照组比,染苯组大鼠血清中MDA水平、Fe~(2+)水平显著增高。Western Blot结果显示,与对照组相比,染苯组大鼠BMMNCs TFRC、ACSL4、LC3B蛋白表达水平显著增高,GPX4、p62、FTH1蛋白表达水平显著降低;与染苯组比,自噬抑制剂和铁死亡抑制剂组大鼠MDA、Fe~(2+)水平、TFRC、ACSL4、LC3B蛋白表达显著性降低,GPX4、FTH1、p62显著增高。结论苯可诱导大鼠造血障selleck产品碍,自噬抑制剂3MA可抑制苯诱导的大鼠骨髓细胞铁死亡水平,减轻苯诱导的大鼠造血障碍;铁死亡抑制剂Fer-1也减轻了苯诱导的大鼠造血障碍。提示自噬介导的铁死亡在苯诱导大鼠血液毒性发生中有重要作用。