脓毒症患者疾病严重程度与血清炎症因子(TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10)相关性分析

目的:探讨不同严重程度的脓毒症患者,在脓毒症确诊72小时内,血清炎症相关因子(TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10)的变化规律与疾病严重程度的相关性。方法:选取2021年10月至2022年10月入住石河子大学医学院第一附属医院ICU的脓毒症患者50例(根据APACHEⅡ评分将患者分为轻度组患者16例(APACHEⅡ≤15)、中度组患者16例(1525))为实验组;选取同期本院健康体检者20例作为对照组。脓毒症患者在确诊时(0h)、6h、12h、24h、48h、72h留取外周静脉血5ml,对照组体检时留取外周静脉血5ml,经高速离心后取血清放入-80℃冰箱保存待测,血清炎症因子TNF-α、IFN-γ、IL-10、IL-4的表达水平用Elisa法进行检测。比较重度组、中度组及轻度组促炎因子、抑炎因子间的差异性,探究机体炎症反应后促炎细胞因子(TNF-α,IFN-γ)与抑炎细胞因子(IL-10,IL-4)的动态变化规律,及其与临床患者脓毒症疾病严重程度的相关性。结果:(1)确诊时各组间比较:重度组血清TNF-α、IFN-γ、IL-10、IL-4水平最高,其后依次是中度组、轻度组及健康对照组。血清TNF-α、IFN-γ、IL-10、IL-4的组间差异均显著(P<0.001)。促炎因子TNF-α、IFN-γ:重度组、中度组、轻度组、对照组间两两比较均有统计学差异(P<0.05);抑炎因子IL-10、IL-4:对照组与轻度组间无统计学差异(P>0.05),重度组、中度组、轻度组间两两比较均有统计学差异(P<0.05)。(2)实验各组细胞因子变化比较:TNF-α、IFN-γ的整体检验:时间的主效应均显著(P<0.001),说明在各组中,TNF-α、IFN-γ在各检测时间点的浓度变化有统计学差异。组别的主效应均显著(P<0.001),说明在各检测时间点,TNF-α、IFN-γ在各组之间的变化有统计学差异。IL-10、IL-4的整体检验:时间的主效应均显著(P<0.001),说明各组中,IL-10、IL-4在各检测时间点的浓度变化有统计学差异;组别的主效应均显著(P<0.001),说明在各检测时间点,IL-10、IL-selleck CP-4567734在各组间的浓度变化有统计学差异。(3)各实验组细胞因子变化趋势:轻度组:TNF-α、IFN-γ均从确诊时(0h)至48h逐渐升高并达到峰值,从48h至72h开始下降,IL-10、IL-4在确诊时(0h)至72h呈逐渐升高;中度组:TNF-α、IFN-γ从确诊时(0h)至24h逐渐升高并达到峰值,Oncologic pulmonary death从24h至72h开始降低,IL-10、IL-4在72h内逐渐升高;重度组:TNF-α从确诊时(0h)至12h快速上升达峰值,并在24h出现下降后又呈逐渐上升趋势;IFN-γ从确诊时(0h)至24h快速上升至峰值浓度水平,从24h后开始下降至48h,随后呈现上升趋势;IL-10从确诊时(0h)至24h快速升高,并超过IFN-γ水平,在24h至72h间的上升速度减慢点击此处,但仍快于TNF-α、IFN-γ。IL-4在72h内逐渐升高。(4)相关性:轻度组:在48h检测点,TNF-α与IL-10存在正相关性,IFN-γ与IL-10未见相关性(P<0.05),在72h检测点,TNF-α、IFN-γ与IL-10间均未见相关性(P>0.05)。中度组:IFN-γ与IL-10在48h、72h检测点均存在显著负相关性(P<0.05),TNF-α与IL-10仅在72h存在负相关性(P<0.05)。重度组:在48h、72h检测点,TNF-α、IFN-γ与IL-10均有显著的正相关性(P<0.05)。结论:(1)脓毒症患者确诊后,血清炎症相关细胞因子水平(促炎因子TNF-α,IFN-γ;抑炎因子IL-10,IL-4)与疾病严重程度密切相关;(2)脓毒症在确诊后72h内,病情分级不同,细胞因子的动态变化规律不同;病情越重,促炎因子TNF-α,IFN-γ峰值出现时间越早;(3)脓毒症轻症患者早期主要以促炎因子表达为主,而重症患者早期即可能出现促炎与抗炎反应失衡,提示机体出现免疫功能紊乱甚至是免疫麻痹;(4)根据促炎因子TNF-α,IFN-γ;抑炎因子IL-10,IL-4的变化规律,初步判断机体炎症反应综合征SIRS/抗炎反应综合征CARS程度,评估患者免疫功能状态,为调控炎症刺激后的免疫应答提出新思路。