结直肠侧向发育型肿瘤中RNF6的表达及临床意义

目的:结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤,2020年全球癌症数据报告显示,结直肠癌发病率位居全球第三,死亡率全球排名第二,且发病率及死亡率呈逐年上升趋势。结直肠侧向发育型肿瘤(Laterally spreading tumor,LST)是结直肠癌的癌前病变,其为直径大于1cm,沿肠腔黏膜表面水平生长的特殊类型腺瘤。良性LST病变可在3年内发展为晚期结直肠癌,发生率为8.4-52.5%。有研究报道,环指蛋白6(Ring finger proteZ-VAD-FMK配制in 6,RNF6)在结直肠癌中过表达,促进结直肠癌细胞的侵袭及迁移,但RNF6在LST中的表达情况还未见报道。本研究旨在对RNF6在LST中的表达情况进行分析,探讨RNF6在LST转变为结直肠癌的过程中是否发挥了重要的作用。方法:共收集2021年8月至2022年9月在承德医学院附属医院消化内镜中心接受肠镜检查或内镜下治疗的结直肠侧向发育型肿瘤34例(LST组)、结直肠隆起型腺瘤41例(PA组)、外科行手术切除的结直肠癌35例(CRC组)、癌旁正常黏膜35例(NM组)。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组织化学染色(IHC)技术检测组织中的RNF6的表达。结果:1.免疫组化结果显示:RNF6蛋白在癌旁正常黏膜、隆起型腺瘤、侧向发育型肿瘤、结直肠癌中的阳性表达率依次为40%(14/35)、46.3%(19/41)、76.5%(26/34)、91.4%(32/35)。其中,侧向发育型肿瘤中RNF6蛋白的阳性表达率和表达强度均明显高于隆起型腺瘤及癌旁正常黏膜(P均<0.0083),且其阳性率与结直肠癌无明显差异(P>0.0083),而阳性强度低于结直肠癌(P<0.0083)。2.RT-qPCR结果显示:RNF6 mRNA在侧向发育型肿瘤中的表达高于癌旁正常黏膜(P<0.0083),低于结直肠癌(P<0.0083),且与隆起型腺瘤无明显差异(调整后P>0.0083)。3.侧向发育型肿瘤中RNF6蛋白和mRNA的表达与患者临床病理特征比较结果显示:RNF6蛋白和mRNA的表达与患者的年龄、性别、BMI指数、肿瘤直径、肿瘤部位、病理类型、LST亚型无关,与肿瘤的上皮内瘤变级别相关(P<0.05)。在蛋白水平进一步分析发现,Antibody-mediated immunityLST不同上皮内瘤变级别间RNF6蛋白的阳性表达强度差异具有selleck合成统计学意义(P<0.05)。结论:1.侧向发育型肿瘤中RNF6蛋白和mRNA的表达水平均高于隆起型腺瘤及癌旁正常黏膜,均低于结直肠癌。2.在侧向发育型肿瘤中,高级别上皮内瘤变的RNF6蛋白及mRNA表达高于低级别上皮内瘤变,提示RNF6可能与侧向发育型肿瘤的恶变有关。