秦艽—威灵仙配伍对类风湿关节炎模型大鼠血清学指标及HIF-1α、VEGF表达的影响

目的 观察秦艽威灵仙配伍对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)模型大鼠血清学指标及缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth facselleckchemtor, VEGF)表达的影响。方法 将48只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、阳性药组(甲氨蝶呤组)、单味秦艽组、单味威灵仙组及秦威配伍组(秦艽配伍威灵仙)6组。除空白组外,其余5组构建RA模型,建模后各给药组给予不同的药液灌胃、空白组和模型组给予相应体积生理盐水。实验过程中观察记录大鼠的一般状态和足跖肿胀度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中类风湿因子(Rheumatoid factor, RF)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-cyclic peptide containing citrulline antibody, Anti-CCP-Ab)、前列腺素E2(Prostaglandin E2,PGE_2)的含量;免疫组织化学技术检测大鼠踝关节HIF-1α、VEGF表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠踝关节HIF-1α、VEGF蛋白和基因的表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠一般状态差,足跖肿胀度和大鼠血清中RF、抗CCP抗体、CRP、PGE_2含量显著升高(P<0.01);踝关节中HIF-1α、VEGF蛋白和基因表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠的一般状态和足跖肿胀情况均出现不同程度的好转;MK-1775大鼠血清中RF、抗CCP抗体、CRP、PGE_2含量显著降低(P<0.01,P<0.05);大鼠踝关节HIF-1α、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01);阳性药组和秦威配伍组大鼠踝关节HIF-1α、VEGF mRNA表达显著降低(P<0.01),单味威灵仙组HIF-1αmRNA表达显著降低(P<0.01),单味秦艽组大鼠踝关节VEGF mRNA的表达显著降低(P<0.05)。结论 秦艽、威灵仙及其配伍oncology education均可大鼠RA模型大鼠血清RF、抗CCP抗体、CRP、PGE_2的含量,抑制HIF-1α、VEGF的分泌和表达,减少关节血管新生和滑膜血管翳形成,从而起到对RA的治疗作用。各中药给药组中,秦艽、威灵仙配伍组的作用明显优于单味秦艽组和单味威灵仙组,说明平温相配治疗RA具有协同增效作用。