目的 观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachlquality control of Chinese medicineoride, CCl_4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein, GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein, CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制。方法 SD雄性大鼠予以CCl_4橄榄油混合物腹部皮下注射7周诱导肝纤维化模型，造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组，扶正化瘀组及模型对照组，另设阴性对照组，共6组，每组大鼠8只。益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒10.8 g/(kg·d)、5BAY 73-4506供应商.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药，扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊0.405 g/(kg·d)灌胃给药，其余组等量蒸馏水灌胃，持续5周后处死大鼠收集标本。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin, HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度；免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin, α-SMA)含量，并采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain, Col1A1)、Ⅰ型胶原α2链(collagen type I alpha 2 chain, Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平。结果 益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤，且与模型对照组相比，益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较，益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV表达下调(P<0.05),中剂量组PKA表达上调(P<0.05)。结论 益气逐瘀解毒颗粒对CCl_4诱导的肝纤维化模型大鼠具有抗肝纤维化作用，可能与调节GIV表达确认细节及其下游信号通路PKA/CREB的表达有关。