目的：探究Gefitinib-based PROTAC 3分子式百合地黄汤对抑郁症大鼠血清及粪便代谢组学的影响，筛选差异代谢物和代谢通路。方法：60只大鼠适应性饲养7 d后，随机分为正常组(10只)和应激组(50只),采用孤养和慢性不可预知性温和应激刺激制备大鼠抑郁症模型，造Lorlatinib供应商模成功的大鼠随机分为模型组，阳性对照组，百合地黄汤高、中、低剂量组，每组10只。给予百合地黄汤后，采用糖水偏好试验和旷场试验进行药效学评价；收集大鼠粪便和血清，应用LC-MS方法对大鼠血清和粪便进行非靶向代谢组学分析后，采用偏最小二乘方判别分析(OPLS-DA)和主成分分析(PCA),并联合t-test和变量投影重要性(VIP)筛选差异代谢物，应用KEGG数据库以及Metaboanalyst 5.0软件对差异代谢物进行通路富集。结果：与正常组大鼠比较，模型组大鼠体质量、糖水偏爱度和自主活动明显减少，给予百合地黄汤后，大鼠的抑郁样行为明显减少，抑郁大鼠的Genetic hybridization糖水偏爱度和在旷场中的自主活动明显增加。在代谢组学分析中，血清中共筛选出苯丙氨酰苯丙氨酸、5,6-二氢尿苷、L-谷氨酰胺等13个差异代谢物和丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢以及类固醇激素生物合成等10条代谢通路，粪便中共筛选出L-甲硫氨酸、5-羟赖氨酸、α-生育三烯酚和次胆酸等10个差异代谢物以及甘油磷脂代谢、半胱氨酸和甲硫氨酸代谢等5条代谢通路。结论：百合地黄汤可能通过调节抑郁症大鼠的氨基酸、类固醇激素和甘油磷脂等代谢改善大鼠的抑郁样行为。