目的:本文基于”脑髓虚实主于肝胆”和阿尔茨海默病(AD)”肝郁脾虚”中医病机,探讨疏肝解郁法(柴胡疏肝散,CSS)防治AD的作用。方法:将SAMP8小鼠分为模型组、CSS低、高剂量组、多奈哌齐组,SAMR1小鼠作为正常对照,分别灌胃给Blebbistatin细胞培养予相应药物12周。采用水迷宫试验测试认知功能;取脑组织行尼氏染色和电子透射显微镜观察神经autochthonous hepatitis e元;免疫组化染色观察Aβ表达;收集粪便行16sRNA测序检测肠道菌群变化。结果:CSS干预可显著缩短SAMP8小鼠的学习逃避潜伏期,缩短模型鼠初次找到原平台时间且增加跨越平台次数,表明CSS干预可改善学习记忆能力。病理染色显示CSS减少模型鼠大脑中神经元损伤及Aβ沉积。此外,CSS可调节ALBH589D小鼠的肠道菌群丰度,增加乳杆菌和拟杆菌,减少葡萄球菌;在种水平上增加罗伊氏乳杆菌,减少木糖葡萄球菌。结论:本文基于临床经验从经典古方中寻找防治AD的药物,发现CSS能调节肠道菌群,改善AD认知障碍,减少Aβ沉积,抑制神经元损伤,为CSS作为创新型中药的研发提供科学依据。