深圳地区孕产前人群脊髓性肌萎缩症基因检测及产前诊断

目的:调查深圳地区孕产前人群脊髓性肌萎缩症(SMA)携带率，研究SMA基因型分布频率并分析携带者SMN1拷贝数减少的遗传学机理，探讨临床实践中SMA产前诊断指征。方法:采用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测3162例深圳孕产前个体以及384例胎儿的SMN1和SMN2外显子genetic perspective7、外显子8(SMN1-E7,SMN1-E8,SMN2-E7,SMN2selleck PR-171-E8)拷贝数。对疑似“2+0”家系个体额外分析单核苷酸多态性(SNP)位点g.27134T>G、g.27706-27707delACCRG 81045T。结果:孕产前人群共检出66例缺失型携带者，携带率为2.09%。根据“SMN1-E7＿SMN1-E8＿SMN2-E7＿SMN2-E8”拷贝数进行基因分型，携带者中共发现6种基因型，可归于基因缺失或转换等4类遗传学原因，其中最常见的原因是SMN1缺失。本研究产前诊断样本中未检出SMA患儿，但夫妇双方或单方为携带者的产前诊断样本中均检出SMA缺失型携带胎儿。疑似“2+0”家系个体未检出相关SNP,尚不能确定“2+0”特殊携带存在与否。结论:本研究首次报道了深圳地区孕产前人群SMA携带率(缺失型变异);揭示了研究群体SMN1、SMN2基因型分布；并通过分析携带者遗传学原因，为认识疾病机制提供了理论基础。临床实践中，建议产前夫妇先明确SMA基因信息，夫妇同为携带者按标准流程产前诊断；其他情况需详细告知检测残余风险，知情同意后行产前诊断。