消退素D1对H1N1流感病毒FM1感染小鼠肺组织的保护作用及机制

NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体的激活在H1N1流感病毒感染引起肺组织损伤中起关键作用;消退素D1(Resolvin-D1,RvD1)是具有抗炎活性的脂质介质,在多种脏器损伤模型中通过抑制NLRP3炎症小体的激活减轻组织损伤及炎症反应。为了研究RvD1对H1N1感染小鼠肺组织的保护作用及机制,本研究以雄性C57BL/6小鼠为对象、通过H1N1/FM1病毒株滴鼻的方式进行H1N1感染的建模,给予RvD1腹腔注射、空白(Negative control, NC)慢病毒或NLRP3慢病毒尾静脉注射干预。检测肺指数,肺组织病理改变,肺组织中病毒载量及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-assY-27632溶解度ociated speck-like protein, ASC)、Cleaved caspase-1的表达水平,支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中IL-1β、IL-18的含量。与对照组比较,模型组小鼠肺组织出现了肺泡结构损伤、炎症细胞浸润等病理改变,肺指数及肺组织中病毒载量、NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1的表达水平、BALF中IL-1β、IL-18的含量增加(P<0.05);与模型组比较,RvD1JQ1抑制剂组小鼠肺组织的病理改变减轻,肺指数及肺组织中NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1的表达水平、BALF中IL-1β、IL-18的含量降低(P<0.05),病毒载量无biomagnetic effects明显变化(P>0.05);与NC慢病毒+RvD1组比较,NLRP3慢病毒+RvD1组小鼠肺组织病理改变加重,肺指数及肺组织中NLRP3、ASC、Cleaved caspase-1的表达水平、BALF中IL-1β、IL-18的含量增加(P<0.05)。以上结果表明RvD1通过抑制NLRP3炎症小体减轻H1N1/FM1感染小鼠的肺损伤。