海洋中存在丰富多样的生物,且很大一部分还未被研究,是天然药物来源的理想研究对象,海洋蓝藻更是一种特殊的天然产物来源,它细胞组成结构简单、存在历史久远、以无机物为营养物质、并且易繁殖。蓝藻能够产生结构多样的次生代谢产物,其中聚酮类蓝藻毒素aplysiatoxin类化合物已知具有多种生物活性,包括抗病毒、抗肿瘤、Kv1.5钾离子通道抑制、蛋白激酶C(PKC)激活等,有望开发成为抗癌、房颤药物的先导化合物。本研究以南海采集的Lyngbya sp.蓝藻为研究对象,利用有机试剂超声提取、萃取,各种色谱方法纯化分离,得到了两个新结构化合物neo-debromoaplysiatoxin I(1)和neo-debromoaplysiatoxin J(2)。利用红外光谱、高分辨质谱、全套核磁谱结合化学位移计算、DP4+分析和生物合成辅助推断,确定了它们的立体结构。化合物1含有一种新的6/6/6三环骈合骨架结构,化合物2结构中含有环内过氧桥基团,这是首次在aplysiatoxin类化合物中发现该基团。细胞膜片钳方法检测发现LGX818 molecular weight2个化合物具有显著的Kv1.5离子通道抑制活性,IC_(50)值分别为2.59±0.37μM(1)和1.64±0.15μM(2)。CCK-8细胞毒实验和Western Blot PKCδ激活实验发现化合物1和2表现出不同的作用效果,化合物1对SW480人结直肠癌细胞、SGC7901人胃癌细胞、LoVo人结直肠癌细胞、PC-9非小avian immune response细胞肺癌细胞和293A人胚肾细胞(正常细胞)5个细胞系的毒性作用较弱且没有PKCδ激活作用;化合物2对4种癌细胞表现出显著的细胞毒性同时对293A人正常细胞毒性较弱甚至在某些浓度下促进293A生长,并且有PKCδ激活作用。同时对7个已知aplysiatoxin衍生物进行细胞毒和PKCδ激活活性检验,发现含有过氧氢键(-OOH)的4-hydroperoxyoscillatoxinMirdametinib供应商 B也表现出与化合物2类似的作用,两者结构都含有PKC识别区片段(3,4-二羟基丁酸酯)和过氧基团,过氧基团有对正常细胞低毒的特性,我们猜测是PKC和过氧键共同作用导致了化合物在某些浓度促进正常细胞增长且依然对癌细胞有抑制作用,但具体机制还有待探究。化合物2具有多种活性,有望成为药物的先导化合物,为该类化合物的进一步发展提供了参考。