目的 研究造血干细胞移植(HSCT)患者应用泊沙康唑肠溶片预防肺侵袭性真菌病(IFD)的有效性和安全性,以及泊沙康唑血药浓度的分布特征。方法 本研究是一项前瞻性、非随机的单臂研究,纳入自2020年12月至2022年5月在中国医学科学院血液病医院移植中心完成造血干细胞移植的143名患者,自移植后第1天至移植后第90天每天应用泊沙康唑肠溶片300mg(首剂加倍)单药预防肺侵袭性真菌病。收集患者基线资料、血药浓度、UGT1A4*3基因型,观察是否发生肺侵袭性真菌病。回顾性收集本中心应用非泊沙康唑肠溶片预防侵袭性肺真菌感染的病例507例,应用倾向性评分进行1:2匹配后,对140例泊沙康唑肠溶片组及280例非泊沙康唑肠溶片组进行比较分析。结果 143例造血干细胞移植患者纳入临床试验,应用泊沙康唑肠溶片单药预防肺IFD,自移植后第1天至移植后第90天,4例发生侵袭性肺真菌感染,其中毛霉菌1例,未明确病原体3例。移植后应用泊沙康唑肠溶片单药预防肺IFD的突破率为2.80%,显著低于非泊沙康唑肠溶片历史对照组的突破率7.86%(P=0.014)。143例临床试验组患者移植后90天内共检测泊沙康唑血药浓度246计次。用药第4天、第8天、第15天、第22天、第30天平均血药浓度分别为930.97 ng/ml、1143.97 ng/ml、1569.8 ng/ml、1652.57 ng/ml、1644.SCH772984临床试验75 ng/ml,自第 15 天起,泊沙康唑Infectious keratitis血药浓度趋于FG-4592分子量稳定。在检测UGT1A4*3基因型的37例患者中,UGT1A4*3的基因多态性与泊沙康唑血药浓度无明显相关性。不良反应方面,本临床研究方案肝脏不良事件发生率为1.4%。用药14天后肝肾功能指标与用药前1天相比,除谷丙转氨酶(ALT)较用药前稍升高外(18.29 U/L比26.22 U/L,P<0.001),其余肝肾功能实验室检查结果均无差异。结论 造血干细胞后泊沙康唑肠溶片是一种安全性高的肺侵袭性真菌病的预防用药,且疗效优于其他抗真菌药物预防方案。泊沙康唑肠溶片在移植患者体内血药浓度随时间逐渐上升,用药15天始趋于稳定。UGT1A4*3的基因多态性对泊沙康唑肠溶片血药浓的无影响。