气管支气管曲霉菌感染的临床特征及预后分析

背景:侵袭性曲霉病(Invasive aspergillosis,IA)最常见的感染部位是下呼吸道,疾病进展迅速,预后较差,常见于血液系统恶性肿瘤、中性粒细胞缺乏症、造血干细胞移植或实体器官移植等免疫抑制患者群体。近年来,人们发现重症患者继发侵袭性肺曲霉病(Invasive pulmonary aspergillosis,IPA)明显增加,引起人们广泛注意。重症患者一般不具备典型IPA易感因素,临床特征不明显、死亡率较高,需要及时明确诊断并应用抗真菌治疗。侵袭性气管支气管曲霉病(Invasive tracheobronchial asperselleck合成gillosis,ITBA)是曲霉菌气道内生长并侵袭气管支气管的疾病,是侵袭性肺曲霉病(IPA)的一种特殊类型。研究报道重症流感ITBA患者死亡率较无气管支气管曲霉侵袭特征患者的死亡率明显升高。因此,对ITBA患者群体临床特征及预后进行分析有着重要的临床意义。目的:通过分析侵袭性气管支气管曲霉病(ITBA)患者的临床症状、影像学特征、实验室检查及治疗后预后,归纳总结ITBA患者的临床特征及影响患者预后危险因素。方法:回顾性选取2018年1月–2022年5月就诊于河南省人民医院呼吸与危重症医学科RICU电子病历数据shoulder pathology库中疑似侵袭性肺曲霉病(IPA)患者临床资料,共纳入635例。根据纳入排除标准筛选出符合IPA诊断患者共415例。依据患者支气管镜下是否Antineoplastic and I抑制剂具有气管支气管曲霉菌侵袭特征筛选出48例ITBA患者并纳入ITBA组,并选取同期就诊于我院RICU无气管支气管曲霉菌侵袭特征的100例IPA患者纳入No-ITBA组。收集患者一般资料、临床症状、影像学特征、实验室辅助检查以及临床预后等相关信息,分析两组间患者的差异性。经过至少2名副高级职称及以上的呼吸科医师评估患者治疗后出院时预后,将ITBA患者分为预后良好组及不良组通过两组间单因素分析两组间差异性,将差异性因素纳入logistic回归分析,以探寻影响ITBA患者预后的危险因素。结果:本研究ITBA组共纳入患者48例,男性36例(75%),老年(≥65岁)患者27例(56.3%),有吸烟史31例,无吸烟史患者17例(35.4%),APACHE II评分为17(13,23),住院时间18(14,31)天。No-ITBA组患者100例,男性82例(82.0%),老年(≥65岁)患者62例(62.0%),有吸烟史58例,APACHE II评分为18(14,23),住院时长22(15,38)天。ITBA患者存在易感因素43例(89.6%),最常见的是应用广谱抗生素27例(62.8%)、免疫抑制剂12例(27.9%)和糖皮质激素8例(18.6%)。No-ITBA组中患者易感宿主因素以应用广谱抗生素62例(77.5%)、应用免疫抑制剂25例(31.3%)、应用糖皮质激素18例(22.5%)为主。ITBA组中41例(85.4%)患者有基础疾病,其中最常见的是糖尿病13例(31.7%)、肺移植7例(17.1%)、慢性阻塞性肺疾病7例(17.1%)、恶性血液病6例(14.6%)。No-ITBA组最常见的为慢性阻塞性肺疾病26例(29.2%),其他基础疾病以糖尿病24例(27.0%),间质性肺疾病15例(16.9%),血液系统恶性肿瘤14例(15.7%)为主。ITBA组患者临床症状最常见的是发热30例(66.7%)、咳嗽35例(77.8%)、咳痰28例(62.2%)、咯血症8例(17.8%)。No-ITBA组最常见的症状为发热(86.8%)、咳嗽(56.0%)、咳痰(62.6%)、咯血(11.0%)。所有ITBA组患者均有肺部CT影像学异常,其中主要表现为致密结节影34例(70.8%)、斑片状浸润影32例(66.7%)、支气管壁增厚15例(21.2%)。ITBA患者支气管镜下曲霉菌侵袭感染特征表现以斑块型21(43.8%)例和伪膜型19(39.6%)例表现为主。实验室生物学检查均以烟曲霉最多见。GM试验及宏基因二代测序(Metagenomic next-generation sequencing,m NGS)检测对ITBA患者较传统培养有更好的诊断性能,传统生物学培养对ITBA患者诊断敏感性为42.4%,而肺泡灌洗液GM试验敏感性76.9%,血GM试验及肺泡灌洗液GM试验联合诊断敏感性92.3%;m NGS与临床诊断有一致性,一致性中等(kappa=0.493,P=0.018)。48例ITBA患者确诊3例,临床诊断33例,拟诊12例,所有患者均接受伏立康唑一线抗真菌治疗。出院时经评估患者预后,其中单用伏立康唑治疗27例,好转8例(29.6%);伏立康唑联合两性霉素B雾化治疗17例,好转9例(52.9%);4例患者入院时感染较重,给予伏立康唑、卡泊芬净、两性霉素B吸入联合抗真菌治疗4例,均无明显好转;48例出院时好转17例,好转率为35.4%;在院死亡11例,病死率为22.9%。根据出院时预后将患者分为预后良好组及预后不良组并进行两组间单因素分析,差异性结果联合既往相关研究文献,将老年、吸烟史、住院天数、机械通气、曲霉易感因素、白细胞计数、中性粒细胞计数等影响患者预后因素纳入二元logistic回归分析,结果表明老年患者OR值7.375,95%CI:1.286–42.278(P=0.025);APACHE II评分OR值1.207,95%CI:1.013–1.437(P=0.035)是ITBA患者进展加重的独立危险因素是ITBA患者预后不良的因素。结论:1.ITBA患者老年合并基础疾病在重症患者中所占比例较高,应用广谱抗生素和免疫抑制剂为其主要危险因素。2.ITBA患者临床症状及影像学特征不典型,通过支气管镜检查可帮助临床医师尽早明确疾病诊断及性质。3.老年(≥65岁)群体及APACHE II评分较高是ITBA患者预后不良的重要因素。