早期体外心脏震波通过抑制TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路改善心肌纤维化机制研究

【背景】缺血性心脏病(ischemic heahttps://www.selleck.cn/products/VX-765.htmlrt disease,IHD)是全球主要死因,对人体生命健康构成极大威胁。心脏震波治疗(cardiac shock wave therapy,CSWT)是一种安全、无创的促血管再生疗法,能改善心肌血流灌注,提高心功能。本研究针对TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路,进一步探究CSWT抗心肌纤维化、逆转心室重构的作用。【目的】探究早期CSWT是否通过抑制TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路来改善心肌纤维化,为CSWT抗IHD心室重构提供临床应用依据。【方法】将大鼠分为假手术组(sham组)、急性心肌梗死组(AMI组)、急性心肌梗死+体外心脏震波治疗组(AMI+CSWT组)、急性心肌梗死+TGF-β1受体抑制剂组(AMI+SB431542组)和急性心肌梗死+体外心脏震波治疗+TGF-β1受体抑制剂组(AMI+SB431542+CSWT组),每组6只。各组在AMI术后第4天行超声心动图检查,AMI+SB431542组和AMI+SB431542+CSWT组在超声心动图检查结束后接受SB431542干预,连monoterpenoid biosynthesis续给药3天,术后第7天AMI+CSWT组和AMI+SB431542+CSWT组开始进行CSWT处理,连续治疗一月,CSWT治疗结束后各组继续观察1月,观察结束后再次行超声心动图检查。各组大鼠检查结束后,采用HE染色、Masson染色检测纤维化程度,Western blot检测TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路相关蛋白表达变化及COL-I、COL-III蛋白表达水平。【结果】1.第4天超声心动图结果显示:与sham组相比,AMI组、AMI+CSWT组、AMI+SB431542+CSWT组、AMI+SB431542组的左室腔明显扩大(p<0.05),心功能明显下降(p<0.05)。2.第62天超声心动图结果显示:与sham组相比,AMI组EF、FS显著降低(p<0.05),LVEDV、LVESV显著升高(p<0.05);与AMI组和sham组相比,AMI+CSWT组EF、FS明显升高(p<0.05),LVEDV、LVESV明显降低(p<0.0VX-661研究购买5);与AMI+CSWT组相比,AMI+SB431542+CSWT组EF、FS、LVEDV、LVESV无明显差异(p>0.05)。3.HE染色结果显示:与sham组相比,AMI组心肌纤维排列紊乱,炎症细胞增多;与AMI组相比,AMI+CSWT组心肌细胞排列较整齐,炎症细胞有所减少。4.Masson染色结果显示:与sham组相比,AMI组胶原纤维明显增多,CVF明显升高(p<0.05);与AMI组相比,AMI+CSWT组的胶原蛋白占比明显较低(p<0.05);与AMI+CSWT组相比,AMI+SB431542+CSWT组纤维化程度增高,但无明显差异(p>0.05)。5.Western blot法检测结果显示:与sham组相比,AMI组中TGF-β1、Smad3、MMP-9、COL-I和COL-III表达水平明显增高(p<0.05),Smad2含量有升高趋势,但无明显统计学差异(p>0.05);与sham组和AMI组相比,AMI+CSWT组中TGF-β1、Smad2、Smad3、MMP-9、COL-I和COL-III表达水平显著降低(p<0.05);与AMI+CSWT组相比,AMI+SB431542+CSWT组TGF-β1、Smad2、Smad3、MMP-9相对蛋白含量显著降低(p<0.05),COL-I、COL-III蛋白含量增高(p<0.05)。【结论】1.早期CSWT可改善心功能,抑制心肌纤维化,干预心室重塑;2.早期CSWT改善心肌纤维化与TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路相关。