抑瘤肠菌联合抗程序性细胞死亡蛋白1单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌的实验研究

目的 探讨抑瘤肠菌(TSE)与抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗联合治疗对微卫星SAHA体内稳定(MSS)型结直肠癌(CRC)疗效host-derived immunostimulant的影响。方法 选取BALB/c小鼠构建CT26荷瘤小鼠模型后,随机分为对照组、TSE单药组(TSE组)、αPD-1单药组(αPD-1组)、TSE联合αPD-1组(联合组),每组10只。定期测量小鼠皮下移植瘤体积并监测体重,给药14天后处死获取皮下移植瘤,比较各组肿瘤体积CL13900半抑制浓度大小;采用苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的形态结构;采用免疫组化法检测肿瘤组织CD8~+T细胞数量;采用流式细胞术检测皮下移植瘤组织和脾脏组织中CD4~+T细胞和CD8~+T细胞占CD45~+细胞的比例。结果 对照组、TSE组、αPD-1组及联合组小鼠肿瘤平均体积依次减小(P<0.05)。免疫组化结果显示,对照组、TSE组、αPD-1组及联合组小鼠肿瘤组织中CD8~+T细胞数量依次升高(P<0.001)。肿瘤组织流式细胞术结果显示,αPD-1组小鼠CD3~+CD8~+T细胞占CD45~+细胞的比例高于对照组,联合组小鼠CD3~+CD8~+T细胞占CD45~+细胞的比例高于对照组、TSE组及αPD-1组(P<0.05)。结论 TSE联合抗PD-1单抗可明显提高免疫单药治疗的抑瘤作用,可能通过增加肿瘤组织中浸润CD8~+T细胞而促进抗PD-1单抗治疗CRC的疗效。