目的:蒽环类药物(ANT)是一种广泛应用于淋巴瘤、白血病、乳腺癌、肉瘤、卵巢癌等恶性肿瘤的化疗药物,其疗效确切,但其引发的心脏毒性也同样不容忽视。本研究旨在观察接受ABVD方案治疗的霍奇金淋巴瘤患者以及接受CHOP样方案治疗的非霍奇金淋巴瘤患者治疗期间心电学指标的变化并寻找可以早期预警心脏损害的心电学指标。方法:1.研究对象:选取2022年3月至2023年1月河北医科大学第四医院血液科收治的52例初诊淋巴瘤患者。入组患者需符合《中国淋巴瘤诊疗指南》中淋巴瘤病理诊断标准,并有明确的影像学分期。非霍奇金淋巴瘤患者接受针对原发病的CHOP样方案治疗,霍奇金淋巴瘤患者接受针对原发病的ABVD样方案治疗,预计生存期在半年以上。患者签署知情同意书。本研究已通过河北医科大学第四医院医学伦理委员会审查(伦理审查编号:2022KS011),并且在中国临床试验注册中心完成注册(注册号:Chi CTR2200063442)。2.仪器设备:选用美国GE公司生产的MAC5500HD型号的同屏15导心电图机和美国GE公司生产的的Vivid E95彩色多普勒超声诊断仪,M5Sc-D心脏探头,频率:1.4-4.6MHz,配有Echo PAC PC 203应变分析软件。3.观察指标:⑴基本信息采集:初诊时收集患者的性别、年龄、诊断与分期、身高、体重、体表面积(BSA)、体重指数(BMI)以及既往病史、合并用药、家族史等数据,采集血压、心率、血常规、电解质、肝肾功能、血糖、血脂等体检、化验检查数据。同时完成心功能评估,主要是LVEF。⑵治疗期间记录患者心脏相关不良反应、蒽环类药物累积剂量。⑶心电学相关指标:治疗前(C0)及治疗第四周期后(C4)进行常规PS-341化学结构心电图检查,记录心率(HR)、T波顶点至T波终末段(Tp-Te)、PR间期、QRS时限、校正QT间期(QTc)、电生理平衡指数(i CEBc:QTc/QRS)。4.统计学分析:应用SPSS26.0软件进行统计学分析。对计量资料且符合正态分布采用均数±标准差(x±s)进行统计描述,否则用中位数和四分位距进行描述。各组内指标正态分布者对比采用配对样本t检验,否则使用Wilcnonalcoholic steatohepatitisoxon符号秩和检验。两组指标间比较采用独立样本t检验,若连续变量不符合正态分布则选用独立样本Mann-Whitney U检验。多组指标间比较采用单因素方差分析,若连续变量不符合正态分布则选用独立样本Kruskal-Wallis H检验。连续性资料的相关性分析采用Pearson积矩相关分析,等级资料使用Spearman秩相关分析。数据采用双侧检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.基本信息2022年3月至2023年1月,共有52例患者纳入研究。其中诊断为非霍奇金淋巴瘤患者49例(占94.2%,包括弥漫大B细胞淋巴瘤者33例,滤泡性淋巴瘤9例,套细胞淋巴瘤2例,其他B细胞淋巴瘤2例,T细胞淋巴瘤3例),霍奇金淋巴瘤3例(占5.8%)。疾病分期为Ⅲ-Ⅳ期的患者有28名(53.8%)。患者发病年龄在20-79岁之间,中位年龄56岁。男性29名(55.8%)。15名(28.8%)患者合并高血压,9名(17.3%)合并糖尿病,1名(2.6%)合并房颤,超重患者12名(23.1%),肥胖患者12名(23.1%),有吸烟史患者11名(21.2%),有饮酒史患者8名(15.4%),有心血管疾病家族史患者9名(17.3%),有肿瘤家族史患者7名(13.5%)。38名患者接受了含多柔比星脂质体为主的化疗方案,主要包含R-CDOP(利妥昔单抗375mg/m~2 d0,脂质体多柔比星30mg/m~2 d1,长春新碱1.4mg/m~2 d1,环磷酰胺750mg/m~2 d1,泼尼松100mg口服d1-d5)、ABVD(多柔比星脂质体25mg/m~2d1、d15,博来霉素10 mg/m~2d1、d15,长春新碱6mg/m~2d1、d15,达卡巴嗪375mg/m~2 d1、d15)、R-mini CDOP(多柔比星脂质体20mg/m~2)。14名患者采用含盐酸吡柔比星的化疗方案,主要包含R-CHOP(盐酸吡柔比星50mg/m~2 d1,其他药物剂量同前)、R-mini CHOP(盐酸吡柔比星25mg/m~2 d1)。化疗每21天为一个周期。2.患者基础心电学指标用药前1名(1.9%)患者心电图示完全性右束支阻滞,1名(1.9%)患者心电图示左前分支阻滞,1名(1.9%)患者心电图示窦性心动过速,心率为108次/分,2名(3.8%)患者心电图示窦性心动过缓,心率为55-57次/分。3.患者化疗后心电学改变化疗第四周期结束后selleck产品,心电图异常率由基线的9.6%增加至21.2%,5名(9.6%)患者出现窦性心动过速,心率为101-120次/分。另有6名(11.5%)患者出现了偶发房早、T波异常、校正QT间期延长、左前分支传导阻滞的心电图异常。基线时即存在完全性右束支阻滞的1名患者,在接受了4个周期的化疗后又同时合并了左前分支传导阻滞。而基线时即存在左前分支阻滞的患者,在接受了4个周期的化疗后又同时合并了窦性心动过速。以上患者均无心脏不适主诉。4.心电学指标与LVEF⑴心率的比较:与C0相比,心率在化疗前后无统计学差异(P>0.05)。⑵PR间期的比较:与C0相比,PR间期在化疗前后无统计学差异(P>0.05)。⑶Tp-Te和QTc的比较:与C0相比,Tp-Te在化疗前后无统计学差异(P>0.05)。与C0相比,QTc在4周期化疗后显著延长(P<0.01)。⑷QRS宽度的比较:与C0相比,QRS宽度在化疗4个周期后出现了显著的降低(P<0.01)。⑸i CEBc的比较:与C0相比,i CEBc在4周期化疗后显著升高(P<0.01)。⑹LVEF的比较:与C0相比,LVEF在化疗前后存在显著差异(P<0.05)。5.心电学指标与LVEF变化的相关危险因素⑴药物种类以及累积剂量与心电学指标变化的相关性分析:考虑到两种药物剂量之间尚无换算关系,因此本研究将两种蒽环类药物分别进行统计学分析。多柔比星脂质体的平均累积剂量为96.76±24.45mg/m~(2,)盐酸吡柔比星的累积剂量为144.08±33.24mg/m~2。Δ心率、ΔTp-Te、ΔPR间期、ΔQRS宽度、ΔQTc、Δi CEBc以及ΔLVEF与多柔比星脂质体累积剂量均未呈现明显的相关性(P>0.05)。而ΔQTc与盐酸吡柔比星的累积剂量呈负相关(r=-0.565,P=0.035),其余各指标与盐酸吡柔比星的累积剂量未见明显的相关性(P>0.05)。不同种类蒽环类药物之间的心电学指标变化无统计学意义(P>0.05)。⑵年龄对心电学指标变化的影响:将患者按年龄≤50y、51-60y、≥61y均分为A、B、C三组,对收集的所有心电学指标进行独立样本克鲁斯卡尔-沃里斯检验结果显示:C4结束后,不同年龄组患者化疗后的ΔTp-Te(P=0.043)、ΔQTc(P=0.038)有差别。经两两比较,A、B两组间患者的ΔTp-Te有差别(调整后P=0.038),而A、C组间,B、C组间的ΔTp-Te无差别。三组间两两比较显示各组间的ΔQTc均无差别。⑶体重指数(BMI)对心电学指标变化的影响:将患者依据体重指数中国参考标准~([1])分为正常、超重和肥胖三组,独立样本克鲁斯卡尔-沃里斯检验结果显示:C4结束后,各组间心电学指标变化均未见统计学差异(P>0.05)。⑷高血压对ΔLVEF的影响:使用曼-惠特尼U检验判断高血压组和正常血压组的心电学变化是否有差异,检验结果显示,高血压组和正常血压组的ΔLVEF差异有统计学意义,U=151,Z=-2.604,P=0.009。其余指标两组间未见差异。结论:1.淋巴瘤患者接受4周期蒽环类药物化疗,心电图参数(QTc、QRS时限、i CEBc)发生显著变化,LVEF减低。在接下来的治疗以及随访期间,这些患者应进行规律的心电图和心功能的监测。2.随着盐酸吡柔比星累积剂量的增加,心室复极的速度逐渐减慢,提示盐酸吡柔比星这类普通阿霉素制剂可能会影响心室复极化功能,从而引起各类型心律失常。而在多柔比星脂质体组则未发现相关指标的变化,提示脂质体阿霉素可能对于心脏功能的损害程度较低。此结论还需要在更大规模患者人群中延长随访,以便进一步确定这种影响。3.高血压患者在接受蒽环类药物的治疗后,左室收缩功能出现了损害,提示高血压可能是左室收缩功能下降的危险因素。在接下来的治疗以及随访期间,这些患者应当规律监测并积极控制血压水平。