心肌缺血再灌注损伤中Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达及沙库巴曲/缬沙坦的干预研究

目的本研究旨在探究心肌缺血-Anterior mediastinal lesion再灌注损伤模型中细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达状况,及沙库巴曲/缬沙坦的干预作用。采用左前降支结扎法构建该模型,进一步研究心肌缺血再灌注损伤与凋亡之间的关系,以及沙库巴曲/缬沙坦对心肌缺血-再灌注损伤的作用机制。方法将90只雄性大鼠随机分为3组:假手术组(Sham-operatio group)(n=30)、心肌缺血再灌注组(I/R group)(n=30)、心肌缺血再灌注+沙库巴曲/缬沙坦组(I/R+Entrest o group)(n=30)。3组大鼠分别于即刻、4周、8周后处死取材,使用HE染色法观察各时间段心肌组织结构及形态的改变,并且通过实时定量PCR检测和Western blotting检测各分组中Bcl-2、Bax和Caspase-3在不同时间的表达水平。通过运用统计学方法,研究这些指标的变化是否具有显著的统计学意义。结果1.各组大鼠心肌组织形态学的变化在Sham组取材的心肌细胞中,排列结构未见异常紊乱,纤维结构完整,横纹清晰,心肌细胞质染色均匀,没有发现细胞肿胀,炎性细胞浸润也不明显。与Shame组相比,I/R组大鼠第4,8周取材的心肌组织损伤较即刻取材明显,心肌细胞结构模糊,边界不清,细胞内水肿明显,细胞核染色不均,心肌纤维走形紊乱,第8周明显优于第4周SCH772984分子式。I/R+诺欣妥组大鼠在第4周时发现,心肌细胞出现肿胀,细胞轮廓尚且完整,细胞核边集少量,细胞质轻度深染,边缘不清,其心肌组织的损伤变化较即刻取材组严重,而第8周时心肌组织损伤基本恢复。2.Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白和m RNA表达水平(1)组内比较:Sham组在即刻、第4周、第8周的标本中,Bcl-2、Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白的表达均未见显著性差异(P>0.05)。4周时,I/R组Bax、Caspase-3的表达水平最高,与即刻组、第8周大鼠相比,差异有统计学意义(P<0.05);即第4周时,I/R组Bax、Caspase-3 m RNA和蛋白的表达水平最高,而第8周I/R组Bax、Caspase-3 m RNA和蛋白的表达均比即刻采集的Bax、Caspase-3 m RNA及蛋白的表达低BAY 73-4506化学结构,且差异有显著性(P<0.05)。4周时,I/R组Bcl-2的表达水平最低,比即刻组和8周组低,差异有统计学意义(P<0.05)。即Bcl-2 m RNA和蛋白在第4...