目的 观selleck激酶抑制剂察微小RNA-21 (miR-21)对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）的改善作用，并探讨其可能作用机制。方法 40只雄性昆明小鼠随机分为miR-21前体+ALI组（Pre-miR-21+ALI组）、miR-21前体+磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase, PI-3K）/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）抑制剂LY294002+ALI组（Pre-miR-21+LY+ALI组）、PI3K/Akt抑制剂LY294002+ALI组（LY+ALI组）、ALI组、假手术组，每组各8只。ALI组小鼠采用盲肠结扎穿孔术（CLP）造成脓毒症ALI;Pre-miR-21+ALI组小鼠先尾静脉注射miR-21前体腺病毒0.2mL (1×109pfu/mL),4天后采用CLP造成脓毒症ALI;Pre-miR-21+LY+ALI组小鼠先尾静脉注射miR-21前体腺病毒0.2ml(1×109pfu/mL),4天后尾静脉注射LY (0.3 mg/g)，注射30 min后进行CLP;LY+ALI组小鼠先尾静脉注射LY(0.3 mg/g)，注射30 min后进行CLP；假手术组小鼠仅开腹探查盲肠。干预24 h时麻醉各组小鼠后取腹主动脉血，测算各组小鼠氧合指数（OI），采用ELISADibutyryl-cAMP浓度法检测血清炎症因子TNF-α、IL-6和氧化应激指标ROS、SOD；处死各组小鼠后取右肺组织，HE染色观察肺组织病理学变化，测算肺组织肺湿重/干重比值（W/D）；取各组小鼠左肺组织，采用qRT-PCR法检测miR-21，采用WESTERN Blotting法检测各组小鼠左肺组织磷脂酶和张力蛋白同源物（PTEN）、磷酸化Akt (p-Akt)蛋白。结果 与假手术组比较，ALI组小鼠OI下降，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D、miR-21表达升高（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血，PTEN蛋白相对表达量下降，p-Akt蛋白相对表达量增加（P均<0.05）；与ALI组比较，Pre-miR-21+ALI组小鼠OI高，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D降低，miR-Hepatozoon spp21相对表达量高（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血减轻，PTEN蛋白相对表达量下降，p-Akt蛋白相对表达量增加（P均<0.05）；与ALI组比较，Pre-miR-21+LY+ALI组OI降低，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D、miR-21相对表达量升高（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血加重，PTEN蛋白相对表达量下降，p-Akt蛋白相对表达量升高（P均<0.05）；与ALI组比较，LY+ALI组OI降低，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D升高（P均<0.05），肺泡结构破坏、肺泡出血加重；与Pre-miR-21+LY+ALI组比较，LY+ALI组OI降低，血清TNF-α、IL-6、ROS、SOD水平、肺组织W/D升高，miR-21相对表达量下降（P均<0.05），光镜下可见肺泡结构破坏、肺泡出血加重，PTEN蛋白相对表达量升高，p-Akt蛋白相对表达量下降（P均<0.05）。结论 尾静脉预注射miR-21前体腺病毒的脓毒症小鼠急性肺损伤程度较轻，肺组织PTEN蛋白相对表达量低、p-Akt蛋白相对表达量高。miR-21可能通过抑制肺组织PTEN表达、促进p-Akt表达，减轻脓毒症小鼠肺组织炎症反应和氧化应激水平，从而减轻脓毒症小鼠ALI。