当归补血汤对类风湿关节炎的干预作用及相关网络药理学研究

目的 利用网络药理学、分子对接技术结合实验验证探究当归补血汤治疗类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的潜在作用机制。方法 通过网络药理学相关数据库与分析平台获取当归补血汤的活性成分和作用靶点以及RA疾病靶点,通过STRING数据库绘制PPI蛋白互作图,分析当归补血汤治疗RA的核心靶点。通过DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析,将药物主要活性成分与核心靶点进行分子对接初步验证。利用牛Ⅱ型胶原乳剂诱导建立类风湿关节炎大鼠模型,进行关节炎评分,Western Blot法检测关键蛋白进行实验验证。结果 共筛选出当归补血汤主要活性成分17个,对应靶点193个,疾病靶点2 883个,两者取交集后获得129个当归补血汤治疗RA的潜在靶点。分析得到AKT1、VEGFA、IL-6、HIF-1α、MMP9等27个核心靶点,918条GO相关条目,171条KEGG通路,包括PI3K-Akt信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、MAPK等信号通路。分子对接显示HIF-1α、VEGFA、MMP9蛋白受体与药物主要活性成分槲皮素配体亲和力良好。动物实验验证结selleck果表明,与空白组比较,模型组大鼠关节炎评分、关节滑膜中VEGFA、HIF-1α和MMP9关键蛋白表达均明显升高Laboratory medicine(P<0.01);与模型组比较,治疗组各组大鼠关节炎症状均明显改善,VEGFA、HIF-1α和MMP9蛋白表达均明显降低(P<0.05,PLY294002浓度<0.01)。结论 利用网络药理学-分子对接结合药效学实验,初步揭示了当归补血汤可能作用于VEGFA、HIF-1α和MMP9等多个靶点来干预RA的疾病进程,对RA起到治疗作用。