目的 探讨左金丸（ZJW）对KRAS突变型大肠癌西妥昔单抗（CET）耐药的逆转作用及其机制。方法 (1)常规培养KRAS突变人结肠癌细胞HCT116，通过细胞增殖率（CCK-8法检测）确定ZJW无毒剂量（即10 mg·L~(-1)），观察ZJW、CET的协同效应（ZJW 10 mg·L~(-1)与CET 100、200 mg·L~(-1)具有协同效应，本研究选择CET 100 mg·L~(-1)进行后续实验）。将处于对数生长期的HCT116细胞分为对照组、CET 100 mg·L~(-1)组（CET组）、ZJW 10 mg·L~(-1)组（ZJW组）、CET 100 mg·L~(-1)+ZJW 10 mg·L~(-1)组（ZJW+CET组），作用48 h；采用流式细胞仪分析细胞周期和凋亡情况，Western blot法检测细胞中核因子-κB p65(NF-κB p56)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达情况，免疫荧光法检测细胞中NF-κB p65、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达情况，实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应（RT-qPCR）法检测细胞中NF-κB p65、Bcl-2、Caspase-3mRNA表达情况。(2)将HCT116细胞皮下注射于裸鼠腋下，建立大肠癌皮下移植瘤模型，然后将16只裸鼠随机分为对照组（PBS灌胃）、CET组（CET尾静脉注射，15 mg·kg~(-1)）、ZJW+CET组（CET尾静脉注射，15 mg·kg~(-1);ZJW灌胃，2 055 mg·kg~(-1)）、ZJW组（ZJW灌胃，2 055 mg·kg~(-1)），每组4只，连续干预28 d，绘制肿瘤生长图，28 d后剥离肿瘤组织，RT-qPCR法检测皮下移植瘤组织NF-κB p65、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达情况。结果 (1)ZJW在HCT116细胞中的IC_(10)为10.71 Dental biomaterialsmg·L~(-1);CET抑制HCT116E-616452供应商增殖的IC_(50)为578.6 mg·L~(-1)，与10 mg·L~(-1)左金丸联合使用时IC_(50)值降低为231.3 mg·L~(-1);CET 100、200 mg·L~(-1)与ZJW 5、10 mg·L~(-1)联合使用时，药物联合指数（CI）<1。(2)与对照组相比，ZJW组、ZJW+CET组细胞S期比例、早期凋亡率升高（P<0.05）；与CET组相比，ZJW组细胞S期比例、早期凋亡率升高（P<0.05）；与ZJW组相比，ZJW+CET组S期细胞比例、早期凋亡率升高（P<0.05）。(3)与对照组比较，CET组、ZJW组细胞中Bcl-2表3-MA说明书达降低（P<0.05）,ZJW组细胞中Caspase-3表达升高（P<0.05）,ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达降低（P<0.05）；与CET组相比，ZJW+CET组细胞中Bcl-2、NF-κB p65、pNF-κB p65表达降低（P<0.05）,Caspase-3表达升高（P<0.05）；与ZJW组相比，ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达降低（P<0.05）,Caspase-3表达升高（P<0.05）。(4)与对照组相比，ZJW组、ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65 mRNA表达降低（P<0.05）；与CET组相比，ZJW组、ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65 mRNA表达降低（P<0.05）；与ZJW组相比，ZJW+CET组细胞Bcl-2、NF-κB p65 mRNA表达降低（P<0.05）。(5)相较于对照组、CET组，ZJW组、ZJW+CET组裸鼠瘤体生长较为缓慢。给药28 d后剥离瘤体，与对照组相比，ZJW组、ZJW+CET组裸鼠皮下移植瘤体积缩小（P<0.05）；与CET组相比，ZJW、ZJW+CET组裸鼠皮下移植瘤体积缩小（P<0.05）；与ZJW组比较，ZJW+CET组裸鼠皮下移植瘤体积缩小（P<0.05）。(6)与对照组相比，ZJW组、ZJW+CET组瘤体组织中NF-κB p65、Bcl-2 mRNA表达降低，Caspase-3 mRNA表达升高（P<0.05）；与CET组相比，ZJW组瘤体组织中Caspase-3 mRNA表达升高（P<0.05）；与ZJW组相比，ZJW+CET组瘤体组织中Caspase-3 mRNA表达升高（P<0.05）。结论 ZJW可通过抑制细胞增殖、阻滞细胞周期、促进细胞凋亡等途径逆转KRAS突变大肠癌细胞对CET的耐药，继而抑制大肠癌生长，其机制可能与调控NF-κB/Bcl-2/Caspase-3通路相关。