目的:初步探究姜黄素(curcumin)抑制奥希替尼(Osimertinib)耐药的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer cells,NSCLC)细胞增殖和迁移的作用及机制,以及姜黄素对奥希替尼的增敏作用,为姜黄素与奥希替尼联合治疗奥希替尼耐药的非小细胞肺癌提供理论和实验依据。方法:采用浓度递增法在HCC827细胞系中构建奥希替尼耐药细胞株;采用MTT、平板克隆和TraBiogenesis of secondary tumornswell观察姜黄素与奥希替尼联用对奥希替尼耐药细胞株增selleck产品殖和迁移的影响;将姜黄素处理和不处理的奥希替尼耐药细胞株分别提取总RNA,RNA seq比较姜黄素处理和未处理细胞中的差异基因;RT-q PCR和Western blot检测姜黄素与奥希替尼联合作用于奥希替尼耐药细胞后铁死亡相关基因转录和蛋白表达水平的变化;通过流式细胞术检测姜黄素与奥希替尼联合作用于奥希替尼耐药细胞后细胞内活性氧(ROS)水平的变化;通过透射电镜观察姜黄素与奥希替尼联合作用于奥希替尼耐药细胞后亚细胞结构的形态变化。结果:MTT结果显示,亲本敏感HCC827细胞奥希替尼的IC50为2.234×10~(-2)μM,奥希替尼耐药细胞的IC50为19.1μM,RI指数为854.97,提示成功构建奥希替尼耐药细胞株,命名为HCC827-OR;MTT实验、平板克隆实验和Transwell实验结果显示姜黄素与奥希替尼联用可显著抑制奥希替尼耐药HCC827-OR的增殖和迁移;RNA seq分析结果显示,与对照组相比较,姜黄素处理后可见189基因下调,79个基因上调,差异基因主要富集在铁死亡通路、MAPK signaling pathway、Protein digestion absorption和Flow shear stress and atherosclerosis四个信号通路;RT-q PCR和WeCX-5461采购stern blot验证结果显示,姜黄素显著上调HMOX-1(血红素加氧酶1)的表达,抑制铁死亡的关键基因GPX4(谷胱甘肽过氧化物酶)的表达,且呈浓度依赖性;与敏感株相比较,奥希替尼耐药细胞GPX4表达升高;姜黄素与奥希替尼联合后,HMOX-1、SAT1(精脒/精胺N1-乙酰基转移酶1)、FTL(轻肽铁蛋白)和SLC3A2(溶质载体家族3成员2)的转录水平升高,HMOX-1的蛋白表达水平升高,GPX4的蛋白表达水平降低;与空白对照组相比较,姜黄素与奥希替尼联合作用于奥希替尼耐药HCC827-OR后,细胞内ROS水平升高,电镜亚细胞结构显示线粒体体积明显减小,线粒体膜破坏,线粒体嵴减少或消失。结论:姜黄素可以增强奥希替尼耐药非小细胞肺癌细胞株对奥希替尼的敏感性;姜黄素能够调控铁死亡信号路;姜黄素通过调控铁死亡与奥希替尼协同抑制奥希替尼耐药非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移。