天然产物是抗肿瘤先导化合物开发的重要来源,但其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)奥西替尼耐药中的药理学作用及其调控机制有待进一步阐明。本研究以天然产物女贞苷为研究对象,通过细胞增殖实验和细胞周期检测分析女贞苷在非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞中的药效;使用公共数据库及生物信息学手段筛选女贞苷在非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞中的潜在作用靶点;并用分子对接结合微量热泳动实验鉴定女贞苷Radiation oncology与靶点分子的作用关系; Western blot检测女贞苷对靶点分子及其下游通路的影响。结果发现,女贞苷能够抑制非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞的活力,其可阻滞耐药细胞G1/S期进程;进一步分析发现,细胞周期调控分子细胞周期依赖性激酶6 (cyclin-dependent kinase 6, CDK6)是女贞苷在非小细胞肺癌奥西替尼耐药细胞中的潜在靶点;女贞苷能够抑制CDK6-Rb轴的激活。综上,天然产物女贞苷具有抵抗非小细胞肺癌奥西替尼耐药性的作用,其可通过调控细胞周期相关分子抑制耐药细胞增殖。本研究为天然产物治疗非selleckchem小细胞肺癌靶向耐药提供了理论基础,也为临床联合用药Belnacasan纯度开发提供了新的思路。