目的 评价大麻二酚（CBD）配伍褪黑素（MLT）(CBD-MLT复方)对生物节律紊乱与失眠的调节作用及机制。方法 (1)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、CBD(5,10和20 mg·kg~(-1))组、MLT(2.5,5,10和20 mg·kg~(-1))组及CBD-MLT复方[1.25+2.5,2.5+2.5,1.25+5和（2.5+5）mg·kg~(-1)]组。ig给药后ip给予戊巴比妥钠（48 mg·kg~(-1)）进行翻正反射实验，考察各组药物对正常小鼠睡眠持续时间的影响。(2)雄性SD大鼠进行植入子手术，随机分为正常对照组、阳性药物地西泮（DZP 3 mg·kg~(-1)）组和CBD-MLT复方（10+10）mg·kg~(-1)组Alpelisib分子式。ig给药后进行无线生理信号遥测与睡购买ABT-199眠分析，考察各组药物对正常大鼠睡眠时间和睡眠结构的影响。(3)雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、模型+DZP(3 mg·kg~(-1))组及模型+CBD-MLT复方[5+5,10+10和（20+20）mg·kg~(-1)]组，连续5 d ip给予对氯苯丙氨酸（PCPA）诱导失眠，第6天ig给药后ip给予戊巴比妥钠（48 mg·kg~(-1)）进行翻正反射实验，考察CBD-MLT复方对入睡潜伏期和睡眠持续时间的改善作用；借助自发活动视频分析系统对失眠小鼠活动总路程和活动速度进行分析，通过活动-静息节律的变化考察CBDMLT复方（20+20）mg·kg~(-1)对小鼠昼夜节律的调节作用；生化试剂盒检测小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量；Western印迹法检测小鼠下丘脑视交叉上核脑肌类芳烃受体核转位样蛋白1(Bmal1)、时钟节律调节蛋白（Clock）、节律周期调节蛋白2(Per2)、隐花色素节律调节蛋白2(Cry2)和5-羟色胺1A受体（5-HT_(1A)R）蛋白表达水平。结果 (1)与正常对照组比较，CBD或MLT协同戊巴比妥钠延长小鼠睡眠时间的最低有效剂量分别为20 mg·kg~(-1)(P<0.01)和10 mg·kg~(-1)(P<0.05)，而CBD-MLT复方的最低有效剂量为（1.25+2.5）mg·kg~(-1)(P<0.01)。(2)大鼠脑电睡眠分析结果表明，与正常对照组比较，CBD-MLT复方（10+10）mg·kg~(-1)可增加大鼠睡眠总时间，在10∶00,20∶00,00∶00,02∶00和06∶00差异显著（P<0.05,P<0.01），作用效果与DZP(3 mg·kg~(-1))相当。CBD-MLT复方medical radiation（10+10）mg·kg~(-1)增加慢波睡眠总时间和片段平均持续时间作用显著（P<0.05,P<0.01），而DZP(3 mg·kg~(-1))无此作用。(3)与正常对照组比较，PCPA模型组小鼠睡眠潜伏期显著延长（P<0.01），睡眠持续时间显著缩短（P<0.01），昼夜节律紊乱，活动总路程显著增加（P<0.05），活动速度显著加快（P<0.05），血清SOD和CAT活性及GSH含量显著降低（P<0.05,P<0.01）,MDA含量显著增加（P<0.05），下丘脑Clock和Bmal1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,Per2,Cry2和5-HT_(1A)R蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）；与模型组小鼠比较，模型+CBD-MLT复方[10+10和（20+20）mg·kg~(-1)]组小鼠睡眠潜伏期显著缩短（P<0.05,P<0.01），模型+复方各剂量组小鼠睡眠持续时间均显著延长（P<0.05,P<0.01）；模型+复方（20+20）mg·kg~(-1)组小鼠活动总路程显著减少（P<0.05），活动速度显著减慢（P<0.05），血清SOD和CAT活性及GSH含量显著增加（P<0.05,P<0.01）,MDA含量显著降低（P<0.05），下丘脑Clock和Bmal1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）,Per2,Cry2和5-HT_(1A)R蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 CBD-MLT复方具有镇静催眠和睡眠结构调控作用，其机制可能与维持体内氧化还原平衡，调节下丘脑5-HT_(1A)R和核心时钟蛋白Clock,Bmal1,Per2和Cry2表达有关。