卵巢癌(Ovarian cancer)是世界上第三大最常见也是最致命的妇科恶性肿瘤,由于其早期阶段无明显症状,大多数患者在被诊断时就处于晚期。药物耐受性、全身毒性以及肿瘤复发导致晚期卵巢癌患者的死亡率高达70%,总体5年生存率仅为48.8%。因此,探索新的卵巢癌治疗策略势在必行。声动力疗法(Sonodynamic Therapy,SDT)是一种以超声为基础,由光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)发展而来的治疗方式,近年来得到越来越广泛的应用。与PDT类似,SDT目前较为认可治疗原理也是通过产生大量活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)激活相应癌细胞死亡通路杀死肿瘤。但与PDT不同的是,SDT依赖超声强大的穿透力(>10cm)和声敏剂的肿瘤特异性积CH-223191累,是卵巢癌等深部肿瘤合适的替代疗法。本研究采用低强度超声治疗仪联合声诺维(Sono Vue,注射用六氟化硫微泡)产生大量活性氧,诱导卵巢癌细胞(卵巢癌SKOV3)发生细胞凋亡,并进一步探讨声动力疗法的抗肿瘤机制。首先采用CCK-8法筛选出卵巢癌SKOV3细胞的最适超声强度,最适辐照时间以及最佳药物浓度,通过Calcein(绿色,活细胞)/PI(红色,死细胞)双染检测animal models of filovirus infection细胞死亡情况;再利用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪检测细胞凋亡情况。确定声诺维的最佳药物浓度是12.5μg/ml,最适超声强度是0.75W/cm~2,最佳辐照时间为30s,在声诺维浓度是12.5μg/ml,声强为0.75W/cm~2辐照30s,可显著诱导人卵巢癌SKOV3细胞产生大量活性氧,诱导细胞发生发生凋亡。在研究SDT抗肿瘤机制方面,采用CCK-8法检测细胞活力,划痕实验及Transwell细胞迁移实验检测细胞迁移能力;通过DCFH-DA探针检测细胞内ROS产生情况,FluNSC 119875o-4AM探针检测细胞内钙离子含量以及Western Blot检测细胞凋亡的相关蛋白表达;通过透射电镜观察治疗后卵巢癌SKOV3细胞的超微结构改变。最后利用RNA测序(RNA sequencing,RNA-Seq)检测转录组的差异表达,然后利用GO和KEGG通路富集和分析与凋亡相关的靶基因和通路,在卵巢癌SKOV3细胞队列中寻找差异表达基因的表达。研究发现声动力疗法能够产生ROS,诱导卵巢癌SKOV3细胞内钙离子超载,进而发生钙超载诱导的细胞凋亡。如上所述,本研究证实声动力疗法能够诱导卵巢癌SKOV3细胞发生凋亡,有效抑制增殖迁移,抑制肿瘤生长,认为其主要的机制是声动力疗法联合声诺维产生大量ROS,诱导癌细胞发生钙离子相关凋亡途径,从而发挥抗肿瘤效应。