目的 探讨何首乌（Polygonum Multiflorum, PM）炮制后降低肝毒性的作用机制。方法 通过使用生何首乌（raw Polygonum Multiflorum, RPM）与制何首乌（processed Polygonum Multiflorum, PPM）处理L02肝细胞，采用CCK-8与EdU试剂检测L02肝细胞的细胞活力与增殖能力；运用转录组学技术分析正常组、RPM、PPM组之间的差异基因，并对差异基因进行富集分析，在此基础上采用Western blot和免疫荧光验证相关通路上关键蛋白的表达水平。结果 CCK-8和EdU实验中发现，与正常组相比，RPM组能够显著抑制肝细胞的细胞活力与增殖能力（P<0.01），与RPM组相比，PPM组的肝细胞活力与增殖能力明显升高（P<0.01）。RNA测序结果发现，与正常组相比，RPM组有3449个上调基因、3793个下调基因。与RPM组相比，PPM组有3788个基因上调、3515个基因下调。将正常组与RPM组的差异基因和RPM组与PPM组的差异基因进一步取交集，得到6854个共同差异基因；GO分析类结果显示主要参与细胞杀伤、细胞聚集、新陈代谢、生长等生物过程；KEGG富集分析结果显示，这些差异基因主要富集在内吞作用、溶酶体、自噬作用等细胞过程。Wewww.selleck.cn/products/repsoxstern blot与免疫荧光结果显示，与正常组相比，RPM组中自噬相关基因LC3蛋白水平显著上调（P<0.01）,P62蛋白水平显著降低（P<0Joint pathology.01）；与RDolutegravir核磁PM组相比，PPM组中LC3蛋白水平显著降低（P<0.01）,P62蛋白水平显著升高（P<0.01）。结论 何首乌炮制后能够降低肝细胞毒性，其机制可能与减少细胞自噬有关，为降低何首乌毒性提供了新的干预措施。