表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是导致非小细胞肺癌(NSCLC)的重要诱因. S768I点突变作为EGFR的一种罕见突变，目前尚无标准的靶向治疗方法，因此详细了解EGFR S768I突变体与野生型的结构差异对于开发相关药物至关重要.为了探究S768I突变在NSCLC中的作用，对WT-EGFR和S768I-EGFR进行分子动力学(MD)模拟、本质动力学(ED)分析和自由能图谱(FEL)重构. MD模拟表明S768I突变增加了EGFR的全局和局PD0325901溶解度部柔性；ED分析得出的大尺度协同运动表明，区分活性状态和非活性状态的两个重要结构元件A-loop和αC-helix在S768I-LEE011采购EGFR中比在WT-EGFR中具有更明显的过渡到活动状态的趋势；自由能计算显示S768I-EGFR的FEL比WT-EGFR的更粗糙更复杂，这意味着S768I突变体具有更丰富的构象多样性.研究结果为S768I突变导致NSCLC提供了合理的分子机理解释，并为开发T‑cell-mediated dermatoses针对S768I突变患者的新靶向治疗药物提供帮助.