目的探究纳米塑料诱导的呼吸毒性及其潜在机制。材料与方法我们使用聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)作为暴露物处理BEAS-2B细胞。根据细胞活力的检测结果,我们选择了0μg/cm~2、7.5μg/cm~2和30μg/cm~2PS-NPs处理组分别作为对照组,低剂量组和高剂量组并进行RNA-seq。找出低剂量组和高剂量组中变化的共同差异基因,进行生物信息学分析找到纳米塑料诱导BEAS-2B细胞损伤的关键通路和分子,然后结合来自GEO数据集的肺损伤的动物实验数据进行联NVP-TNKS656浓度合分析。最后,CX-5461通过qRT-PCR在两种人肺上皮细胞(包括BEAS-2B和HPAEpiC细胞)中验证关键基因。结果与对照组相比,7.5μg/cm~2和30μg/cm~2PS-NPs暴露组中共有1812个差异基因变化趋势一致;对差异基因行KEGG和GO分析,结果显示氧化应激相关通路被大量富集;DCFH-DA染色结果证实纳米塑料暴露24 h后显著增加BEAS-2B和HPAEpiC细胞氧化应激水平;利用DAVID在线网站预测调控差异基因的10个关键转录因子,并结合Genecards数据库筛选出9个氧化应激相关的转录因子(BACH1Medical Help,SOX9,FOXO3,GATA2,GATA6,STAT3,PBX1,NFE2,FOXO4)和所有差异基因,构建氧化应激相关的TF-mRNA调控网络;结合GEO数据库,我们从大鼠肺组织的微阵列分析中获得16个候选基因。在与TF-mRNA调控网络的基因取交集后,确定氧化应激相关基因TNFRSF12A(也称为Fn14、TWEAKR、CD266)是RNA-seq数据和GEO数据中趋势一致的关键基因。最后,在两种人肺上皮细胞(包括BEAS-2B和HPAEpiC细胞)中验证9个转录因子和TNFRSF12A。qRT-PCR结果显示,10个基因的表达与RNA-seq中表达趋势一致。结论纳米塑料可能通过激活氧化应激诱导肺损伤,TNFRSF12A作为一种参与调节氧化应激的明星分子,可能是纳米塑料引起的肺损伤的一个关键靶点。