癌症是严重危害人类生命健康和导致人类死亡的主要疾病之一,其发病率正在逐年上升。化疗(Chemotherapy,CT)作为临床常规治疗癌症的手段之一,存在靶向性差、副作用大、多药耐药性等问题而限制了其疗效。光热治疗(photothermal therapy,PTT)由于具有无创伤性、操作方便、无侵入性、局部选择性、耐药性低、副作用小等特点而受到了广泛关注。光热治疗主要是通过特定波长激光照射富集在病灶部位的光热剂(PTA),PTA将其吸收的光能转化为热能,导致辐照部位局部高热,从而诱导癌细胞的凋亡和(或)坏死。然而,PTT治疗过程中癌细胞会产生热休克蛋白进行自我保护,导致其治疗效率低,易复发等问题。因此,针对具有复杂性、多样性和异质性的肿瘤,单一疗法无法达到理想治疗效果,而PTT/CT联合治疗可以克服单一疗法的局限性,PTT产生的局部高温在杀死癌细胞的同时,加快化疗药物的释放,增强癌细胞对化疗药物的摄取,同时又可以有效地避免化疗药物的耐药性,从而提高肿瘤治疗效率。此外,控制药物在病灶部位的精准释放,提高局部药物浓度也是提高肿瘤治疗效率的有效途径。本论文围绕设计制备基于己酰化乙二醇壳聚糖(HGC)的温敏性纳米粒子,实现对药物的控制释放及在肿瘤PTT/CT联合治疗中的应用展开研究工作,主要研究内容如下:1.设计制备以金纳米粒子(AuNPs)为内核,温敏的HGC作为外壳,将CT药物(阿霉素,DOX)和光热制剂(吲哚氰绿,ICG)包覆在AuNPs表面,形成温敏性纳米粒子(AuNPs@HGC-DOX-ICG)用于PTT/CT联合治疗,HGC外壳可控制纳米粒子尺寸大小及DOX释放行为。研究结果表明,AuNPs@HGC-DOX-ICG为类球型结构,DOX和ICG载药量分别为35.7%和16.6%。在808 nm激BMN 673生产商光照射下,随着温度的升高,AuNPs@HGC-DOX-ICG表现出明显的尺寸收缩和DOX的释放行为,光热转换效率为19.1%。体外细胞实验结果表明,与单一PTT和CT相比,AuNPs@HGC-DOX-ICG对He La和Si Ha细胞表现出更高的细胞毒性。2.设计制备以具有光热性质的硫化铜纳米粒子(CuS)为内核,HGC作为外壳,将CT药物(阿霉素,DOX)包覆在CuS表面,形成温敏性纳米粒子(selleckchem Torin 1CuS@HGC-DOX)用于PTT/CT协同治疗肿瘤,HGC外壳可控制其尺寸大小和DOX的释放行为。研究结果表明,CuS@HGC-DOX为类球型结构,DOX载药量为27.1%。在880 nm激光照射下,随着温度的升高,CuS@HGC-DOX表现出明显的尺寸收缩和DOX释放行为,以及较高的光热转换效率(35mito-ribosome biogenesis.4%,以吲哚菁绿为基准),经5次激光循环照射之后仍展现出良好的光稳定性及明显的光热活性。体外细胞实验结果表明,与单一PTT和CT相比,CuS@HGC-DOX对He La和Si Ha细胞表现出更高的细胞毒性。