基于外泌体转录组学探讨玉蝉卫肺丸治疗变应性鼻炎的机制

目的：通过外泌体转录组学探讨玉蝉卫肺ZD1839采购丸治疗变应性鼻炎（AR）的机制。方法：将30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、玉蝉卫肺丸组，各10只，应用卵清蛋白腹腔注射加鼻黏膜刺激法建立大鼠AR模型。以鼻黏膜HE染色观察鼻黏膜病理改变，免疫组化和Western Blot检测γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4表达水平。采用超速离心法提取大鼠外周血血浆中的外泌体，透射电镜、粒径分析（NTA）检测外泌体形态，qPCR和高通量测序根据PRSL3配制<0.05且|log2(Fold Change)|>1的标准筛选大鼠血浆外泌体中显著差异表达的miRNA，使用miRanda和Targetscan获得差异表达miRNA的下游靶基因，并进行GO、KEGG富集分析。结果：与模型组比较，玉蝉卫肺丸组大鼠鼻黏膜病理改变减轻，鼻黏膜IL-4阳性细胞及蛋白表达显著降低（P<0.05），鼻黏膜IFN-γ阳性细胞及蛋白表达显著升高（P<0.05）。本研究共筛选出10条差异表达的miRNA。靶基因通路分析集中于PI3K-Akt信号通路、TNF信号传导途径、MAPK信号传导途径等。结论：玉蝉Biogenic Materials卫肺丸治疗AR的机制可能是通过调控血浆外泌体介导的miRNA信号表达，激活MAPK等相关信号通路，抑制Th2细胞因子的表达，调控Th1/Th2平衡。