基于含锰二氧化硅的新型槲皮素纳米载药体系的制备及性能评价研究

目的:制备含锰二氧化硅纳米载体,用其负载槲皮素并用羧甲基壳聚糖进行封堵,以此解决槲皮素溶解度较低的用药限制,同时使槲皮素具有理想的控释性能,拟合含锰二氧化硅纳米载体吸附槲皮素的热力学和动力学模型,研究该纳米载药体系的结构和释药特征。方法:以表面活性剂为模板采用原位掺杂法合成含锰二氧化硅纳米载体,用枝接的方法对二氧化硅进行改性将槲皮素作为模型药物封装在二氧化硅载体中,采用兰缪尔(Langmuir)、弗伦德利希(Freundlich)和乔姆金(Temkin)等温吸附模型对含锰二氧化硅纳米载体吸附槲皮素热力学数据进MG132 IC50行模型拟合,selleck化学采用准一级动力学、准二级动力学和颗粒内扩散模型对吸附动力学数据进行模型拟合。使用羧甲基壳聚糖对孔道中的槲皮素进行封堵制备含锰二氧化硅纳米载药体系。利用X射线粉末衍射、X射线光电子能谱、场发射扫medium-sized ring描电子显微镜和能量色散X射线谱和透射电子显微镜技术进行表征。采用透析袋法评价纳米载药体系体外释放情况并对其进行细胞毒性和血液相容性研究。结果:基于羧甲基壳聚糖的槲皮素纳米载药体系被成功制备,含锰二氧化硅载体对槲皮素的热力学和动力学吸附按照25>35>45的顺序减小,热力学拟合最佳模型是Freundlich等温吸附模型,动力学拟合最佳模型是准二级动力学模型。在p H值为6.5的酸性条件下,含锰二氧化硅通过Mn-O键的断裂显著提高二氧化硅纳米载体的生物降解性,羧甲基壳聚糖具有良好的溶胀性能,使纳米载药体系具有良好的p H响应释放性能。在p H6.5时,纳米载药体系在50h内累计释放达92.53%,高于其他p H值(5.5,7.4)下的累计释放量,这种p H值对药物释放的影响有利于治疗偏酸性环境的肿瘤。纳米载药体系可显著提高槲皮素对MCF-7癌细胞的治疗效果,溶血率均在5%以下。结论:含锰二氧化硅载体吸附槲皮素符合Freundlich等温吸附模型和准二级动力学模型。温度对载体吸附槲皮素有影响,且环境p H值影响纳米载药体系中槲皮素的释放。这使得该药物有利于治疗环境偏酸性的肿瘤,为纳米载体药物的实际应用提供一定的理论基础和实践经验。