目的:基于免疫炎症机制,探究不同亚型重性抑郁障碍患者(Major depressive disorder,MDD)生物标志物的蛋白水平和mRNA的表达量,旨在分析生物标志物的蛋白水平及mRNA表达量与忧郁/动力不足型抑郁障碍(Melancholy/UnderPowered depression,MPD)、焦虑/躯体型抑郁障碍(Anxiety/Somatization depression,ASD)临床特征的相关性,以期找到为两者诊断分型的潜在生物标志物。方法:收集就诊于山西医科大学第一医院精神卫生科门诊或住院的首发/复发MDD患者,严格按照入排标准入组MDD患者107例,其中MPD患者65例,ASD患者42例,同时按照入排标准选取同期周围社区招募的41名健康志愿者为对照(Health y control,HC)。收集患者人口学资料以及汉密尔顿抑郁量表17项(Hamilton de pression scale,HAMD-17)Oral microbiome量表;空腹抽取研究对象入组第0天的静脉血5-8mL,离心后将上清液和细胞层分开保存,置于-80℃条件下待测。采用酶联免疫吸附法(E nzEpigenetics抑制剂yme-linked immunosorbent assay,ELISA)和实时荧光定量 PCR 法(Real-time Q uantitative PCR Detecting System,RT-qPCR)检测研究对象外周血中生物标志物的蛋白水平和基因表达量,检测指标为高迁移率族蛋白1(High mobility group box protein 1,HMGB1)、白介素 4(Interleukin-4,IL-4)、白介素 6(Interleukin-6,I L-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-α(Interferon-α,IFN-α)。所有数据采用SPSS26.0进行统计学分析。计数资料如性别、婚姻采用χ2检验;计量资料的正态分布采用Shapiro-Wilk检验;组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验;多重比较采用Bonferroni进行校正;双变量相关性分析采用Spearman相关性检验;ROC曲线分析生物标志物对不同亚型MDD的分类及诊断效果。柱状图、散点图、ROC曲线图等由GraphPad Prism 8.0绘制。以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.人口学资料及临床特征的比较蛋白水平的检测,三组间性别、婚姻的差异无统计学意义(P>0.05)。MPD组的年龄显著低于HC组;ASD组的教育年限显著低于HC组;临床特征显示MPD组和ASD组的HAMD-17总分、焦虑/躯体因子分、体重因子分、认知障碍因子分、阻滞因子分、睡眠障碍因子分均高于HC组;MPD组的焦虑/区体因子分低于ASD组,认知障碍因子分、睡眠障碍因子分均高于ASD组(P<0.05)。mRNA表达量的检测,三组间年龄、性别、婚姻的差异无统计学意义(P>0.05)。ASD组的教育年限显著低于HC组;临床特征显示MPD组和ASD组的HAMD-17总分、焦虑/躯体因子分、体重因子分、认知障碍因子分、AMG510阻滞因子分、睡眠障碍因子分均高于HC组;MPD组的体重因子分、认知障碍因子分、睡眠障碍因子分均高于ASD 组(P<0.05)。2.生物标志物的蛋白水平及mRNA表达量的比较蛋白水平上,MPD组和ASD组的TNF-α水平、IL-6水平均高于HC组(P<0.05);MPD组和ASD组HMGB1水平、IFN-α水平均低于HC组;MPD组和ASD组在蛋白水平上的差异无统计学意义(P>0.05)。mRNA表达上,MPD组IL-6的mRNA表达上调,表达量显著高于HC组(P<0.05)。3.生物标志物的蛋白水平及mRNA表达量与临床特征的相关性蛋白水平上,MPD组和ASD组的TNF-α水平与认知障碍因子分均呈负相关关系(P<0.05);两组之间未发现生物标志物蛋白水平与临床症状相关性的差异。mRNA表达上,MPD组IL-6的mRNA表达量与体重因子分呈负相关关系,IL-4和IFN-α的mRNA表达量均与焦虑/躯体化因子分呈正相关关系;ASD组IL-6和IFN-α的mRNA表达量均与认知障碍因子分呈负相关关系(P<0.05)。4.MPD、ASD生物标志物的Logistic回归分析蛋白水平上,对性别、年龄、教育年限、婚姻进行控制后,多元Logistic回归分析显示IFN-α、IL-6蛋白水平的异常均为MPD和ASD的危险因素(P<0.05)。mRNA表达上,对性别、年龄、教育年限、婚姻进行控制后,多元Logistic回归分析显示MPD组IL-6的mRNA表达上调,是MPD的危险因素(P<0.05)。结论:1.MPD和ASD存在免疫系统紊乱,它们的生物标志物mRNA表达量与各临床特征存在不同的相关性。2.IFN-α、以及IL-6的蛋白水平异常有望区分MPD、ASD和HC;mRNA表达上调的IL-6或许可以成为MPD的诊断生物标志物。