背景：课题组前期体内、体外研究结果表明地黄梓醇能够显著降低膝骨关节炎大鼠滑膜组织中炎症指标水平，同时能够延缓膝骨关节炎进展，但是否通过影响软骨细胞衰老进而延缓膝骨关节炎的进展尚未明确。目的：探讨地黄梓醇能否调控ATDC5软骨细胞衰老及可能的机制。方法：将ATDC5软骨细胞分为空白组(0.1%牛血清白蛋白)、模型组(0.1%牛血清白蛋白+1μmol/L阿霉素)、地黄梓醇低剂量组(0.1%牛血清白蛋白+1μmol/L阿霉素+20μmol/L地黄梓醇)及地黄梓醇高剂量组(0.1%牛血清白蛋白+1SAGμmol/L阿霉素+80μmol/L地黄梓醇)。应用阿霉素诱导构建ATDC5软骨细胞衰老模型，按上述分组予以对应的处理。CCK-8法检测地黄梓醇对ATDC5软骨细胞活力的影响，筛选地黄梓醇最佳给药浓度。相应处理后应用β-半乳糖苷酶染色法检测各组ATDC5软骨细胞衰老情况；实时荧光定量PCR法检测相关基因表达(P21、P53、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶13、白细胞介素6);Western blot检测P21、P53、Ⅱ型胶原、基质金属蛋白酶13、白细胞介素6的表达水平；免疫荧光法检测P21、P53和Ⅱ型胶原表达情况；流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。结果与结论：(1)经鉴定成功诱导ATDC5软骨细胞并诱导衰老模型；(2)地黄梓醇浓度在0,20,40,80μmol/L时对细胞活力均无明显影响，提示地黄梓醇对细胞无毒性，可安全使用(P> 0.05)；当浓度≥100μmol/L时，细胞活力降低，提示可能存在毒性，故选择80μmol/L作为高剂量进行后续实验；(3)与空白组β-半乳糖苷酶阳性细胞百分率(17.32±0.72)%比较，模型组(86.93±2.18)%显著升高(P <0.05)；与模型组比较，地黄梓醇低、高剂量组(57.28±1.73)%、(27.18±0.97)%均显著降低(P <0.05)；(4)与模型组比较，地黄梓醇低、高Alpelisib分子量剂量组的P21、P53、基质金属蛋白酶13、白细胞介素6 mRNA和蛋白相对表达量均显著下调，而Ⅱ型胶原的mRNA和蛋白相对表达量centromedian nucleus显著上调(P <0.05)，高剂量组更为明显(P <0.05)；(5)与模型组比较，地黄梓醇低、高剂量组的P21、P53荧光信号均显著减弱，而Ⅱ型胶原的荧光信号显著增强(P <0.05)，高剂量组更为明显(P <0.05)；(6)经Annexin V/PI法检测各组细胞凋亡情况，与空白组比较，模型组的凋亡情况无明显变化(P> 0.05)；与模型组比较，地黄梓醇低、高剂量组的凋亡指标均显著升高，且以高剂量组更为明显(P <0.05)；(7)提示地黄梓醇能够通过促进衰老的ATDC5软骨细胞凋亡，进一步清除衰老的ATDC5软骨细胞，降低衰老相关表型进而延缓骨关节炎的进展。