地奥心血康对阿霉素诱导的斑马鱼心脏毒性保护作用的研究

目的:观察地奥心血康(DXXK)对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导的斑马鱼心脏毒性的保护作用及其对凋亡相Wave bioreactor关基因表达的影响。方法:选取48 hpf的转基因斑马鱼(cmlc2:EGFP)随机分为对照组和不同浓度的DOX和DXXK组,观察药物作用48 h后斑马鱼存活率和心率;DOX(60μM)与DXXK(1,2,4μg·mL-1)共处理斑马鱼48h后,体式荧光显微镜的白光条件下观察斑马鱼存活率和心包水肿情况,并计算心包面积和静脉窦-动脉球(SV-BA)距离,荧光条件下记录心脏舒张和收缩过程,计算斑马鱼胚胎心率和搏出量;实更多时荧光定量PCR检测凋亡相关的基因Bax、Bcl-2和Caspase 3的表达。结果:与正常对照组相比,60μM DOX处理后斑马鱼存活率降低,活动能力减弱,出现明显的心包水肿、心包面积增大以及心房心室重叠面积减少,SV-BA距离变长,心率显著降低(P<0.001),搏出量selleckchem Alisertib减少(P<0.01)。而DXXK与阿霉素共处理后存活率得到提高,缓解了斑马鱼心包水肿,心包面积减少,SV-BA距离缩短,心率和搏出量明显增加(P<0.001或P<0.01)。PCR结果显示,DOX组斑马鱼促凋亡基因Bax、Caspase 3的表达明显升高,抗凋亡基因Bcl-2的表达水平降低,而DXXK治疗后逆转上述凋亡基因的表达。结论:地奥心血康对DOX诱导的斑马鱼心脏毒性具有一定的保护作用,可能与影响凋亡相关基因的表达有关。