弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是侵袭性B细胞淋巴瘤的一个亚型,侵袭性强,预后差。目前,化疗方案以R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松)为主。尽管有约2/3患者可达到完全缓解,但由于其临床特征、分子遗传学及预后存在异质性,尚无标准的治疗方案。将DLBCL中MYC/BCL2蛋白共同表达状态称为“双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤(Double expression diffuse large B-cell lymphoma,DE-DLBCL)”,其预后差。因此,分析DE-DLBCL的临床特征,寻找影响其预后的指标有利于临床医生对患者预后的判断。BTK是一种酪氨酸激酶,是B细胞抗原受体(BCR)信号通路中重要的“媒介”,在淋巴瘤的形成中发挥重要作用。研究表明,BTK蛋白在DLBCL中高表达,而在DE-DLBCL中的表达情况少有报道。TCF4是Wnt信号通路中的重要转录因子,有研究发现,其可以通过与MYC相互作用,从而促进淋巴瘤的形成。而TCF4是否对DE-DLBCL的预后有影响少有探究。本研究收集2016年9月至2022年9月期间于河北省人民医院收治的初诊的53例DLBCL患者临床病例资料。将DLBchronic suppurative otitis mediaCL分为双表达组与非双表达组。采用免疫组织化学染色法检测BTK蛋白及TCF4蛋白表达情况。运用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析,p<0.05认为有统计学差异。在DLBCL中,发病年龄范围在28岁～83岁,平均发病年龄为61.15岁,中位发病年龄63岁。发病部位主要集中在淋巴结20例(20/53,37.7%),其次是胃肠道8例(15.1%),扁桃体和睾丸各6例(各占11.3%),颅内有3例(5.6%),鼻腔、骨与甲状腺各2例(各占3.8%),肺、脾、舌根和子宫各1例(各占1.9%)。Ann Annbor分期:Ⅰ～Ⅱ期24例(24/53,45.3%),Ⅲ～Ⅳ期29例(29/53,54.7%)。LDH(以≥245U/L为VX-445体内界线),正常组有27例(50.9%),升高组有26例(49.1%)。Ki67≥80%有29例(54.7%)。Hans分型,GCB型29例(54.7%),Non-GCB型24例(45.3%)。免疫组化结果:根据MYC和BCL2的不同表达分组:MYC<40%有23例(43.4%),MYC≥40%有30例(56.6%)。BCL2<50%的17例(32.1%),BCL2≥50%有36例(67.9%)。MYC与BCL2共表达阈值的不同,其分布不同(MYC≥40%且BCL2≥50%有23例(43.4%),MYC≥40%且BCL2≥70%有16例(30.2%),MYC≥60%且BCL2≥50%有7例(13此网站.2%),MYC≥60%且BCL2≥70%有6例(11.3%)。双表达组的截止值为MYC≥40%且BCL2≥50%,其中双表达组23例(43.4%),非双表达组30例(56.6%)。BTK阴性21例(39.6%),BTK阳性32例(60.4%)。TCF4阴性22例(41.5%),TCF4阳性31例(58.5%)。在DLBCL患者中,单因素生存分析中,BCL2≥50%、Ki67≥80%、双表达、Ann-Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期、P53阳性表达对DLBCL患者OS影响存在显著差异(p<0.05)。而BCL2≥50%、Ann-Arbor分期和IPI/aa IPI评分对DLBCL患者PFS的影响有统计学意义(p<0.05)。多因素生存分析结果为:Ki67≥80%及P53阳性表达对DLBCL的OS影响有统计学有差异(p<0.05),Ki67≥80%及P53阳性表达是影响DLBCL的独立预后因素。将DLBCL分为双表达组与非双表达组,结果发现:双表达组中BTK阳性13例(13/23,56.5%),TCF4阳性(15/23,65.2%),但在性别、年龄、B症状、结内外、Ki67、分期、IPI/aa IPI评分、LDH、Hans分型、ECOG评分、淋巴细胞计数、BTK蛋白、TCF4蛋白、P53蛋白等指标的组间分析中均无统计学差异(p>0.05)。在生存曲线中,与BTK阳性组相比,BTK阴性组OS显著延长,中位OS分别为28个月和19个月,2年OS率为62.5%和44.4%。但BTK阳性组中PFS明显比阴性组长,中位PFS分别为:28个月和8个月,2年PFS率为50.6%和37.5%,但统计学上无显著差异(p>0.05)。与TCF4阳性组相比,TCF4阴性组的OS与PFS更长,中位OS为28个月和19个月,2年OS率为55.6%和45.7%,其中阳性组中位PFS为10个月,而阴性组尚未达到,2年PFS率为31.7%和76.2%,但不存在统计学差异(p>0.05)。另外P53蛋白、性别、年龄、结内外、Ki67、B症状、Ann-Arbor分期、ECOG评分、IPI/aa IPI评分、Hans分型、LDH、淋巴细胞计数等指标对DE-DLBCL患者的OS与PFS的影响均无统计学差异(p>0.05)。因此,DE-DLBCL中,BTK阴性表达的OS比阳性表达组的长,但BTK阴性组中PFS明显比阳性组短。DE-DLBCL患者TCF4阴性表达的OS与PFS均比TCF4阳性表达长,且TCF4阴性表达的2年PFS率较阳性表达高。BCL2≥50%、双表达、Ki67≥80%、Ann-Arbor分期及P53阳性表达是影响DLBCL患者OS的不良预后因素,且Ki67≥80%与P53阳性表达是影响DLBCL预后的独立因素。BCL2≥50%、Ann-Arbor分期及IPI/aa IPI评分是影响DLBCL患者PFS的不良预后因素。